为了探讨雷米普利联用比索洛尔对慢性心力衰竭患者神经内分泌因子和左心室功能的影响。研究者选择慢性心力衰竭患者100例，在常规治疗基础上，随机分为治疗组(50例)与对照组(50例)，治疗组口服雷米普利(瑞泰)1Omg，d，比索洛尔(康可)5mg/d；对照组口服瑞泰10mg/d，疗程为1年。治疗前后检测神经内分泌因子和左心室功能指标，并观察患者的不良反应。
结果显示，
两组患者治疗后内皮素、血管紧张素II(AngⅡ)和醛固酮(ALD)均较治疗前低(p均<0，05)，但治疗组改变较对照组更为明显(P<0，05，)。两组患者左心室功能均明显改善，但治疗组改变较对照组更为明显。治疗组出现低血压5例，不良反应发生率为10％，对照组出现低血压4例，不良反应发生率为8％，组间比较差异无显著性。两组患者均未出现血管神经性水肿和高钾血症等严重不良反应，所有患者均顺利完成试验。
慢性心力衰竭神经内分泌系统过度激活和心功能受损是慢性心力衰竭发病的重要环节，而通过药物等方法针对二者的临床干预治疗则是慢性心力衰竭治疗的关键措施。雷米普利(瑞泰)是一种血管紧张素转化酶抑制剂，能抑制活肾素一血管紧张素一醛固酮系统等神经内分泌因素过度激活。减少AngⅡ和ALD的产生，是当前慢性心衰治疗的一线用药。
与其他血管紧张素转化酶抑制剂相比。
雷米普利具有以下优点：
①有高度亲脂性和与血管紧张素转化酶结合的高度亲和性，故使其对组织渗透力强，容易进入心脏而发挥作用。
②雷米普利吸收后水解(主要在肝中进行)而转化为产生血管紧张素转化酶抑制作用的分子—具有活性的雷米普利拉。其作用较卡托普利和依那普利等其它血管紧张素转化酶抑制剂的作用时间长。本研究发现对照组慢性心力衰竭患者经雷米普利治疗后，ET、AngⅡ和ALD较治疗前降低，左心室功能明显改善。这说明雷米普利可有效抑制神经内分泌因子过度分泌，改善左心室功能。

雷米普利的机制

可能是雷米普利一方面阻断血管紧张素转换酶，使AngⅡ生成减少，另一方面通过拮抗AngⅡ的缩血管作用，改善肾脏血流，加快ET的排除；降低血压，使血流动力学正常化和血管内皮功能有所改善。而使ET合成分泌减少，从而阻断ET、AngⅡ和ALD等介导的细胞信号转导途径引起的心肌重塑。防止心肌损伤和心功能受损。此外，雷米普利也有可能通过减少缓解肽降解，使缓解肽水平升高，从而拮抗心肌细胞凋亡，抑制心肌纤维化，保护心肌细胞和心功能。
所以，雷米普利可抑制神经内分泌因素过度激活，改善左心室功能，是慢性心力衰竭患者治疗的理想药物。
有研究表明，β1肾上腺素受体信号传递是神经内分泌系统过度激活导致慢性心力衰竭患者心功能受损的主要通路，通过阻滞B1受体可能抑制慢性心力衰竭患者神经内分泌系统过度激活，保护心功能。比索洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，其β1阻滞特异性高达1：75，在目前各种选择性β1受体阻滞剂中特异性最高。本研究发现与单用雷米普利相比，雷米普利联用比索洛尔可更加明显的降低慢性心力衰竭患者ET、AngⅡ和ALD水平，改善左心室功能，这说明高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔可以协同雷米普利，发挥抑制神经内分泌因子过度分泌和改善左心室功能的作用。

比索洛尔对慢性心力衰竭患者的这种有益效应可能与其阻滞B1受体产生下列作用有关：
①对抗其持久的交感神经兴奋性，使心肌的β受体密度上调，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，增强心肌收缩力；
②减慢心率。延长心室舒张期充盈，改善心肌松弛功能，增加心肌血流灌注，改善心肌缺血；
③抑制被激活的肾素一血管紧张素一醛固酮系统，减少AngⅡ和ALD的分泌；改善心脏血流分布，使更多的血液从心外膜下流到心内膜；
⑤抑制脂肪分解，减少循环中的游离脂肪酸，使心肌细胞减少利用游离脂肪酸，降低心肌耗氧量。
此外，本研究还发现治疗后两组患者血压和心率相比无显著差异，这说明雷米普利联用比索洛尔抑制慢性心力衰竭患者神经内分泌因子过度分泌和改善左心室功能的机制独立于其对血压和心率的作用之外。同时，两组患者不良反应均较少，并且两组间不良反应无显著性差异，说明雷米普利联用比索洛尔是一种安全有效的方法。总之，与单用瑞泰相比。瑞泰联用比康可可以更加有效的抑制慢性心力衰竭患者的神经内分泌因子分泌，改善左心室功能，是慢性心力衰竭治疗的理想方法。