最近的一些研究表明,儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(entacapone)对治疗帕金森病有效。这无疑给帕金森病患者提供了一种新的治疗方法。
Roberts和Kurth等的研究提示,服用左旋多巴时们有运动起伏的帕金森病患者加用COMT可改善左旋多巴的药动学,减少所需剂量,并使症状明显改善。一项多中心双盲安慰剂对照研究显示,服用托卡朋一日50,200或400mg,42日后,所有三种剂量均可使“关闭”时间平均增加了约25%;且这三种剂量均使左旋多巴和卡比多巴的剂量和日用量显著减少。托卡朋的耐受性良好。
另一项随机双盲对照研究显示,137例可能会出现运动起伏的帕金森病患者,随机加用托卡朋100或200mg(一日3次)或安慰剂。结果显示,与安慰剂组相比,试验组病人的左旋多巴日用量显著减少。3个月后,本品组的“关闭”较安慰剂组减少了。Baas等的研究亦证实了这一结果。两项多中心随机安慰剂对照研究评价了恩他卡朋治疗伴有运动起伏的帕金森的效果。结果均明确显示,加用恩他卡朋(治疗24周)后,病人每日的“关闭”时间增加了约1小时。与安慰剂组相比,平均总的UPDRS评分下降了大约15%。停药后,恩他卡朋的治疗作用迅速消失,这符合COMT抑制剂的可逆性特征。
最近一项研究表明,托卡朋可显著改善对左旋多巴治疗有稳定疗效的病人的每日生活能力和运动功能。托卡朋(100或200mg,一日3次)治疗6个月后,其UPORS评分的改善显著优于安慰剂组(改善了19%-20%),左旋多巴的剂量减少了6%-9%。但此间安慰剂组的左旋多巴用量却需增加。就托卡朋与恩他卡朋而言,前者的作用更胜于后者,但后者的分布容量大于前者,且代谢迅速。托卡朋的生物利用度是恩他卡朋的20倍。
大量的研究表明,帕金森病患者短期使用COMT抑制剂是安全的,且耐受性良好。
综上所述,COMT抑制剂治疗帕金森病是安全有效的,一般耐受性良好,不仅可改善病人的“开”、“关”时间,还可减少左旋多巴的日用量,同时可提高病人的生活质量。