一般来讲,左旋多巴的“蜜月期”为5年左右,此后便出现运动波动、异动症和精神症状等并发症。出现运动波动等副作用,目前认为主要是由于左旋多巴的半衰期短,在血液和脑内的浓度波动明显,随着病情的进展,神经元不断地变性,其缓冲能力消失,造成了对多巴胺受体的脉冲式刺激,使其受体受到过度高或低的激活,从而出现各种运动波动的症状。因此,提出CDS的治疗策略,这是PD的治疗理念的最新进展。
实现CDS,可通过以下几个途径:
1、改变左旋多巴剂型、给药方式或途径:如改用缓释剂、增加给药次数、持续静脉灌注、持续肠道给药(经皮胃造口术植入十二指肠或空肠管,外接一个微泵,灌注卡比多巴/左旋多巴:5/20mg/ml 胶体混悬液);
2、选用半衰期较长的DA受体激动剂;
3、阿朴吗啡的静脉或皮下注射;
4、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂(COMTI)的应用:COMT是左旋多巴的一个降解酶,抑制其活性可稳定左旋多巴的血桨浓度、增加左旋多巴的生物利用度和作用时间、增加左旋多巴通过血脑屏障,避免峰值浓度的产生而引起症状波动。
目前,COMTI的应用是实现CDS最理想的药物,已经上市的药物有恩他卡朋(商品名珂丹),可以显著增加“开”的时间,相应减少“关”的时间,它应和复方左旋多巴同时服用,单独使用无效。