上海传染病医院 张建良 巫善明 徐伟民
　　上海长征医院 蔡 雄 张瑞祺
　　上海长海医院 万漠彬
　　华山医院 尹有宽 章婉琴 朱利平
　　瑞金医院 周霞秋

　　TP-5早已于1985年在意大利上市，商品名为Timunox，在国外已广泛用于临床。对多种与人体细胞免疫功能异常相关的疾病有较好疗效，临床研究初步表明对慢性乙型肝炎抑制病毒复制等有一定疗效。本文报道31例慢性乙型肝炎应用胸腺五肽治疗的近期疗效。

　　对象与方法
　　一、病例选择
　　自2000年4月至2000年10月住院或门诊患者，诊断均符合1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议制定的病毒性肝炎防治方案的慢性肝炎标准。31例中男性27例，女性4例。年龄18-59岁，平均40.2岁。除外其他各种严重疾病和自身免疫性疾病。
　　二、治疗方法
　　采用海南中和药业股份有限公司生产的胸腺五肽(1mg/支)1支，肌注，隔日1次，8-12周为一个疗程，合并一般保肝药物，但不合并使用其它具有免疫作用或抗病毒药物。16例完成8周治疗，15例完成12周治疗。
　　三、观察项目
　　1．临床症状及体征包括乏力、发热、纳差、恶心、肝区疼痛、黄疸、肝肿大等。
　　2．生化检查：治疗前，冶疗后4、8、12周分别检测肝功能、肾功能、血、尿常规等。治疗前、后测HBVM等。
　　3．不良反应监测，参照卫生部临床试验指导原则进行。

　　结果
　　一、临床症状及体征
　　治疗前25例有乏力、纳差，10例有腹胀，14例有黄疸，治疗后23例乏力、纳差症状消失，10例腹胀症状消失，11例黄疸消失，肝肿大治疗前后无明显变化。
　　二、病毒复制指标
　　治疗前31例HBsAg，28例HBeAg阳性，29例HBV-DNA阳性，治疗8周后，1例HBeAg、2例HBV-DNA转阴，治疗12周后，1例HBsAg、4例HBeAg、6例HBV-DNA转阴。见表1：

　　表1 治疗前后HBVM、HBV-DNA阳性率

疗程	例数	HBsAg(+)(%)	HBeAg(+)(%)	HBV-DNA(+)(%)
治疗前	16	16(100)	14(87.5)	15(93.7)
治疗8周	16	16(100)	13(81.3)	13(81.3)
转阴率（%）			7.1	13.3
治疗前	15	15(100)	14(93.3)	14(93.3)
治疗12周	15	14(93.3)	10(66.7)	8(53.3)
转阴率（%）		6.7	28.6	42.9

　　三、血清生化检测
　　治疗前31例ALT均升高，治疗后16例降至正常，13例有不同程度下降，2例上升。治疗前29例AST升高，10例降至正常，19例均有不同程度下降。16例伴胆红素升高者，治疗后9例降至正常，6例不同程度下降，1例上升。见表2。

　　表2 治疗前后ALT、AST变化（X±S）

指标	治疗前	治疗第8周	治疗第12周
ALT(μ/L)	114.1±88.5(31)	98.7±86.3(30)	67.5±41.2(15)
AST(μ/L)	102.7±95.1(29)	89.5±77.6(29)	44.5±36.7(15)

　　四、T细胞亚群检测
　　仅4例患者治疗前及治疗8周后检测T细胞亚群，CD4稍有提高。
　　五、不良反应
　　用药期间未见发热或皮疹，治疗后血常规、尿常规及肾功能等均在正常范围。
　　1例因黄疸明显升高中止治疗。

　　讨论
　　胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效。有资料显示其能使血液中超氧化物岐化酶含量升高，超氧负离子自由基含量显著下降的功能，此外还具有诱导T细胞分化作用，与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用。本文31例慢性乙型肝炎患者经本品治疗后，HBsAg、HBV-DNA均显示一定的转阴率(7.1-28.6%和13.3-42.9%)，提示其对抑制乙肝病毒复制有一定疗效，同时症状改善，肝功能ALT等好转，表明对改善肝脏炎症活动有一定作用。治疗中仅有一例因出现黄疸上升而中止治疗，无皮疹等不良反应，本文发现随疗程的延长，胸腺五肽对病毒抑制作用也相应提高，由于本文未设对照组，缺乏远期疗效随访及更多病例检测T细胞亚群的观察，故需积累更多的病例加以研究，但本文的初步结果还是较为令人鼓舞的。