胸腺肽ɑ1临床应用中主要针对病毒感染性疾病,抗肿瘤以及在肿瘤放、化疗后的免疫调节作用仍在探讨中。其主要作用机制可能为体内CD8+细胞在IL-2及r-干扰素作用下,分化成更具细胞毒性的CTL,同时可增加MHC-1级抗原的表达,令CTL更能有效的识别出肿瘤细胞,从而杀伤肿瘤细胞或受病毒感染的细胞。本文利用以上药物机制应用于造血干细胞移植治疗的恶性血液病中,观察4例病人并取得一定的疗效。现报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 4例病例均来自1999年5月-2000年12月住院患者,全部病例均经细胞形态学、细胞遗传学、免疫学及病理学证实确立诊断;其中男3例、女1例,平均年龄31岁(19-45岁);病种包括非何杰金淋巴瘤2例急性淋巴细胞性白血病1例,何杰金淋巴瘤1例。全部病人均经4-6个疗程标准化疗达到临床完全缓解后并进行1-2个疗程的巩固强化后进人造血干细胞移植,3例淋巴瘤病人行自体外周血干细胞移植,1例急性淋巴细胞性白血病人行混合细胞移植。4例移植前均进行病毒学检测T细胞亚群分析。其中2例合并HBV指标阳性,1例CMV指标阳性。
1.2 治疗方法 胸腺肽α1 1.6mg,皮下注射,每日1次,1周后改为每周3次,2周为1疗程,巩固1疗程后停药。
1.3 观察指标 (1)临床表现及体征;(2)血常规及生化指标;(3)病毒学检测;(4)T细胞亚群分析。
2 结果
所有病人未出现严重的不良反应,仅1例病人在首次用药时出现短暂低热,未作任何处理自行缓解。治疗前4例患者于移植预处理后第1周外周血三系血象均低下,尤以白细胞下降显著,几乎为0,仅1例涂片中见15个淋巴细胞。均处于骨髓衰竭极期。治疗后第2周始三系血象渐回升,WBC在1.5~2.0×108/L之间,并出现中性粒细胞,至第3周随同Hb基本恢复正常或接近正常,血小板恢复较慢。无1例病人发生感染并发症,分泌物细菌学培养(-)所有病人肝、肾功能指标均正常。1例合并HBV指标阳性者治疗后转阴,随访1年仍为阴性,另1例虽未转阴但肝功能正常且处于静止期未能影响移植效果。1例CMV阳性治疗后转阴。T细胞亚群:移植后CD8+细胞升高,CD4+细胞降低,约持续2周,经Ta1治疗后第3周CD4+细胞回升、CD8+细胞下降,与以往未用Ta1,移植病人比较恢复提前约1周时间。
3 讨论
造血干细胞移植技术现已广泛应用于临床,对于移植病人而言移植是否成功取决于移植后造血机能与免疫机能的衰竭所造成的各种相关并发症,尤其是感染往往致命,造成移植失败。如何度过这一极期阶段是临床最为关注的焦点之一。Tɑ1是一种人工合成的氨基酸多肽,表现出广泛的生物学特性,通过免疫调节作用不仅可使移植后病人免疫功能尽快恢复,而且对于残留的癌细胞起到进一步的清除。本文所析4例病人的结果证实Tα1,作为免疫调节剂可应用于干细胞移植病人中的辅助治疗。该药副作用小安全性高,对于提高移植质量有一定意义。