流行性乙型脑炎病情重,特别是重型患者,起病急,进展迅猛,病死率高,幸存者有较严重的后遗症,目前该病尚无特效治疗办法。我们采用胸腺肽α1(Thymosin α1,Tα1)加常规治疗较单纯常规治疗取得了明显效果,现报告如下。?
1 材料和方法?
1.1病例选择
1999~2001年我院传染科收治的流行性乙型脑炎患者27例,男15例,女12例,平均年龄26.4岁(6~72岁),所有病例均经陕西省防疫站病毒研究室检测流行性乙型脑炎血清IgM抗体阳性,其中轻型5例,普通型10例,重型12例。将所有病例随机分为治疗组17例,对照组10例,两组之间临床类型、年龄、性别构成方面无显著差别。?
1.2研究方法
对照组采用综合对症治疗(常规治疗)方法,包括抗病毒治疗(病毒唑)、降温(皮质激素、复方氨基比林、物理降温等)、镇静(东莨菪碱、安定)、脱水(甘露醇)、清热解毒(清开灵);治疗组在综合对症治疗的基础上加用胸腺肽α1,每日一次,每次1.6 mg腋窝皮下注射,疗程依病情分别为3~8d。
1.3 观察指标?
主要观察热程、意识障碍持续时间、呼吸衰竭发生率和病死率。?
1.4 统计学处理?
采用Fisher精确概率检验。?
2 结 果?
①轻型病人的热程两组间无差别(P>0.05),两组病人的意识障碍持续时间、呼吸衰竭发生率和病死率均为0;②普通型病人的热程、意识障碍持续时间两组分别为5.5d、1.4d和8d、3.2d,差异具有统计学意义(P<0.05),呼吸衰竭发生率和病死率均为0;③重型病人的热程、意识障碍持续时间两组间差异具有统计学意义(P<0.05),分别为7.1d、4.5d和11.4d、7.4 d;④治疗组重型呼吸衰竭发生率为37.25%,对照组为100%(双侧P<0.005);⑤治疗组重型病死率为12.5%,对照组为50%(单侧P<0.05)。?
2.2不良反应
Tα1在治疗流行性乙型脑过程中未见任何不良反应。?
3讨论?
流行性乙型脑炎是一种严重威胁人民身心健康的急性传染病,特别是重型乙脑,起病急、病情进展迅速、病死率高。在该病的治疗方面,到目前为止仍无特效的治疗手段,停留于综合对症治疗阶段。虽然有人提出在疾病的早期应用抗病毒治疗,但对其疗效尚未得到广泛的认同。我们加用Tα1对流行性乙型脑炎进行治疗,发现对于轻型病人可不加用Tα1,而在普通型和重型患者的病程中使用Tα1对缩短热程、意识障碍持续时间、减少呼吸衰竭发生率和病死率方面均有良好效果,主要表现在以下几个方面:①热程明显缩短,尤其是治疗组重型患者。而且在临床观察中还发现治疗组患者出现高热的程度和持续时间也明显低于对照组同型患者(P<0.05)。②治疗组各型患者意识障碍持续时间明显缩短,程度明显减轻。③治疗组呼吸衰竭的发生率明显降低,主要表现在重型患者。④治疗组病死率明显降低。?
乙脑病毒除可以直接造成神经组织细胞损伤外,还可以引起白细胞介素受体阳性细胞和γ-干扰素阳性细胞的百分比降低,从而导致乙脑病毒入侵后造成机体免疫力下降,大量病毒繁殖导致严重的脑水肿,造成致死性病变。Tα1是由胸腺的浅皮质和髓质上皮细胞产生的一种28个氨基酸组成的多肽,在机体内发挥着多种生物活性作用。Tα1治疗乙型脑炎有效的机理可能为:①直接抗病毒和增强宿主的抗感染能力。研究表明Tα1对多种病毒如:乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒等有直接的抗病毒作用;另外在动物实验中发现Ta1可作为佐剂重建免疫抑制动物的免疫功能,具有提高该动物的抗感染能力的作用。②促进致敏淋巴细胞生成淋巴因子,增强细胞因子高亲和受体的表达。Tα1不仅在T细胞成熟的过程中有着重要作用,直接参与细胞免疫功能的形成,而且Tα1还可以增强血液循环中的成熟T细胞的功能。如:促进致敏淋巴细胞分泌白介素2(IL-2)、α-干扰素和γ-干扰素,增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL-2受体的表达。