免疫调理治疗的概念起源于二十世纪八十年代中期以后。进入二十一世纪,人们认识到,脓毒症的发展及MODS的形成并非致炎因素(如创伤、细菌感染等)直接作用的结果,而是机体破坏性的反应所致。在此过程中,由免疫细胞和内皮细胞释放的各种大量的促炎性细胞素和介质及其后引发的免疫麻痹(CARS)对脓毒症和MODS的发展起了直接的作用。主要观点如下:
1,任何一类细胞素过度释放均可以导致脓毒症的免疫麻痹,而且由高水平促炎细胞素诱导免疫麻痹的问题可能更突出和普遍。
2,“免疫麻痹”主要反映特异性免疫功能低下;而“炎症反应”则主要通过非特异性免疫系统表达。
3,既往抗促炎细胞素治疗 “失败”(fail)的主要原因是抗炎治疗手段单调,并没有真正起到抗炎作用。
基于以上看法,我们认为抗炎仍应该是脓毒症治疗的基本策略。在此基础上,逆转免疫麻痹的免疫刺激治疗是另一基本治疗。免疫刺激也有许多药物可供使用。虽然γ干扰素和GM-CSF能够直接刺激免疫反应,但γ干扰素和GM-CSF本身就是炎性介质,对于高炎症反应和免疫麻痹并存的病人至少在理论上是不恰当的。对多数脓毒症来说,高炎症反应与免疫麻痹并存可能更普遍。对免疫麻痹的治疗,使用胸腺肽类药物更安全和有效。在此类药物中,主要包括胸腺肽、替波定(胸腺五肽)和迈普新(胸腺肽α1)。市售胸腺肽是健康猪或新生小牛的胸腺提取物,为多蛋白的混合物,机理不清且疗效不明。替波定(胸腺五肽)和迈普新(胸腺肽α1)均为运用多肽固相合成法生产的单一的小分子多肽,分别由5个和28个氨基酸构成。为化学人工合成制剂。替波定(胸腺五肽)和迈普新(胸腺肽α1)的药理作用有类似之处。相比而言,迈普新在治疗特异性免疫功能低下方面的确切机制和疗效受到学界的注意。迈普新不仅促使T淋巴细胞增殖、分化和成熟,而且能够直接抑制caspase-3活化而抑制淋巴细胞的凋亡。另外,它还刺激内源性γ干扰素释放而增强CD14+单核细胞HLA-DR的表达,因此是进行免疫刺激治疗较好的选择。除此,作为胸腺激素的一种单一有效成分,由于是生理性蛋白,使用非常安全。这一点得到临床应用超过10000例的证实。对迈普新的推荐剂量是:1.6mg,1次/日,皮下注射。替波定的推荐剂量是:1mg,1次/日,肌肉注射.
地奥集团学术部