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胸腺肽α1联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床观察

2010-08-03 19:36:02 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：48 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】　　目的：探讨胸腺肽α1（迈普新）联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法：选择HBeAg阳性的活动性乙型肝炎肝硬化80例随机分成治疗组和对照组，两组在综合保肝治疗基 ...

【摘要】　　
目的：探讨胸腺肽α1（迈普新）联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法：选择HBeAg阳性的活动性乙型肝炎肝硬化80例随机分成治疗组和对照组，两组在综合保肝治疗基础上，均给予阿德福韦酯抗病毒治疗，治疗组加用迈普新治疗。结果：治疗52周时，治疗组肝功能（TBil，ALT，ALB）及PTA改善优于对照组（P<0.05），治疗组血清肝纤维化指标（HA，PCⅢ，LN，Ⅳ-C）下降较对照组明显（P<0.05），HBV DNA转阴率治疗组为92.5%（37/40），对照组为70.0%（28/40），两组间差异有显著性（P<0.01），HBeAg阴转率治疗组为32.5%（13/40），对照组为12.5%（5/40），两组间差异有显著性（P<0.05）,血清转化率治疗组为17.5%（7/40），对照组为5.0%（2/40），两组之间差异无显著性（P>0.05）。结论：迈普新联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化能有效控制病毒复制,改善肝功能,从而延缓病情进展，治疗过程未出现严重不良反应，安全性良好。

【关键词】胸腺肽α1 阿德福韦酯乙型肝炎肝硬化

　　Clinical Analysis on Thymosinα1 and Adefovir Dipivoxil for the　Treatment of Symptomatic Hepatitis B Cirrhosis

　　Hu Xu-dong，Cheng Hai-lin，Cao Rong，et al.

　　（Department of Gastroenterology，Wuhan Medical Treatment Center，Wuhan 430014，China）

　　【ABSTRACT】 Objective:To evaluate the efficacy and safety of Thymosinα1（Maipxin）and Adefovir Dipivoxil（ADV）in the treatment of symptomatic hepatitis B cirrhosis.Methods:80 symptomatic hepatitis B cirrhosis patients with HBVDNA and HBeAg positive are randomized into treatment group or control group.Both groups received ordinary liver protection and ADV while patients in treatment group took additional Maipxin.Results:After 52 weeks，the treatment group to improve hepatic function（TBIL,ALT,ALB）and PTA was superior to the control group（P<0.05）,The effect of treatment group on decreasing HA，PCⅢ，LN and Ⅳ-C was more obvious than that of the control group（P<0.05）.The clearance rates of HBV DNA in treatment group was 92.5%（37/40）and in control group was 70.0%（28/40），which had significant differences（P<0.01）.The clearance rates of HBeAg in treatment group were 32.5%（13/40）and in control group were 12.5%（4/40），which had significant differences（P<0.05）.The blood serum transformation rate in treatment group was 17.5%（7/40）and in control group was 5.0%（2/40）,which had no significant differences（P>0.05）.Conclusions:Treatment with Thymosinα1（Maipxin）and Adefovir Dipivoxil（ADV）on symptomatic hepatitis B cirrhosis significantly reduced serum HBV DNA levels，improved hepatic function and delayed the course of symptomatic hepatitis B cirrhosis.The patients tolerated well and no adverse effects were observed.

　　【KEY WORDS】Thymosinα1;Adefovir Dipivoxil;Hepatitis B;Liver cirrhosis

　　乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是引起乙型肝炎慢性化及肝硬化的主要原因，乙型肝炎肝硬化患者HBV活跃复制与肝炎肝硬化的发生发展有关［1］,因此，对活动性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗也应该是治疗的重要措施。阿德福韦酯是新型的核苷类抗乙型肝炎病毒药物，对HBV有很好的抑制作用［２］。胸腺肽α1（迈普新）具有使机体发挥免疫防护功能［3］，因而可以达到抑制和清除病毒的效果，同时还有促进受损肝细胞的恢复。为此，我们应用胸腺肽α1联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化，临床疗效满意，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料

　　所选病例均为2006年1月至2007年12月在我院住院的活动性乙型肝炎肝硬化患者，共80例，男46例，女34例，平均年龄42岁。诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的肝硬化诊断标准。同时符合下列条件：患者HBeAg及HBV DNA均为阳性，部分胆红素升高（不高于正常值的10倍），ALT反复升高，低蛋白血症，脾功能亢进和不同程度腹水，按Child-pugh分级，A级32例，B级48例。所有病例按1：1随机分为治疗组和对照组，两组患者在年龄，性别,病情及Child-pugh分级等方面经统计学比较均有可比性。*通讯作者：Email：digestioncheng@21cn.com

　　1.2 方法

　　两组均采用综合基础对症治疗（甘草酸二胺，促肝细胞生长素，人体白蛋白，新鲜血浆，还原谷胱甘肽，苦黄注射液等，根据情况酌情给予利尿剂和抗感染治疗），同时给予阿德福韦酯10mg（贺维力，英国葛兰素史克公司生产）口服抗病毒治疗，每日1次，疗程6个月。治疗组加用胸腺肽α1（迈普新针，地奥集团成都地奥九泓制药厂）1.6mg皮下注射，每日1次，两周后改为2次/周，疗程6个月。

　　1.3 观察指标

　　肝功能（TBil，ALT，ALB），凝血功能（PTA），血清肝纤维化指标（HA，PCⅢ，LN，Ⅳ-C），HBV-DNA，HBeAg及HBeAb。

　　1.4 统计学方法

　　计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗后6个月肝功能,见表1。

　　2.2 两组治疗后HBV-DNA、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换的比较，见表2。

　　2.3 两组治疗后血清肝纤维化指标的变化，见表3。

　　表1 两组治疗前后肝功能及凝血功能的比较（略）

　　注:*与治疗后对照组相比较，P<0.05，差异有显著性

　　表2 两组治疗后HBV-DNA、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换的比较（略）

　　注：*与对照组相比较，P>0.05,差异无显著性；#与对照组相比较，P<0.01，差异有极显著性

　　表3 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化（略）

　　注：*与治疗后对照组相比较，差异有显著性，P<0.052.4 不良反应观察过程中未见不良反应发生。

　　3 讨论

　　HBV持续复制是慢性乙型肝炎及活动性乙型肝炎肝硬化发生的始动因子，复制活跃的HBV加重肝细胞的坏死和炎症，而肝硬化患者本身肝细胞储备功能低下，因此极易导致重型肝炎的发生，同时活跃的HBV复制加快肝硬化的进程，因此，活动性乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗应放到重要地位。

　　阿德福韦酯是继拉米夫定后另一类新的用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类制剂，其作用原理为竞争抑制HBV逆转录酶,从而能抑制HBV-DNA的复制。有研究表明阿德福韦酯还可以诱导内生性干扰素α,增加自然杀伤细胞（NK）的活性和刺激机体的免疫反应,因此有较强的抗HBV作用［4］。此外阿德福韦酯长期服用具有较好的安全性和耐受性,不受HBV基因型、HBeAg情况和种族的影响［5］长期服药,耐药比例较低，且对HBV野毒株,具有显著的改善肝功能,降低HBV DNA水平,提高HBeAg的血清学转化以及改善肝脏组织学的疗效［6］。

　　迈普新的成分是胸腺肽α1，胸腺肽α1的主要功能是促使T细胞的分化及成熟，促进成熟T细胞、NK细胞产生IL-2、干扰素等细胞因子，并促进致敏淋巴细胞表达IL-2受体［7］，因此理论上有助于清除HBV。

　　本研究在保肝、支持等综合治疗基础上，给予阿德福韦酯抗病毒治疗，治疗组加用迈普新，结果显示：治疗组较对照组更有效改善肝功能及血清肝纤维化各项指标，升高PTA,降低体内HBV-DNA复制水平。说明胸腺肽α1能有效抑制病毒复制，减轻肝脏炎症变化，抗肝纤维化，改善肝功能及凝血功能的作用，从而能有效稳定病情，延缓病情进展。用药过程中，耐受性良好，未发现不良反应。故临床上可采用胸腺肽α1（迈普新）联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化。