【摘要】 目的 分析胸腺肽α1在长期机械通气患者预防呼吸机相关肺炎的应用价值。方法 对1例高龄长期应用机械通气患者给予胸腺肽α1 1.6 mg，皮下注射，每周两次，治疗1年余，分析应用胸腺肽α1后0.5年及0.5～1年时间内与未应用胸腺肽α1两个0.5年时间的体温变化、肺部感染次数、痰培养结果及病重、病危天数、药费、检查费等，并对血常规、血生化结果进行比较。结果 应用胸腺肽α1后体温升高天数减少；呼吸机相关肺炎发生次数减少；对抗生素不敏感的嗜麦芽寡养单胞菌消失，各项检查次数减少，血尿素氮恢复正常，病情处于平稳状态。结论 长期机械通气患者应用胸腺肽α1治疗可减少呼吸机相关肺炎次数，改善患者全身状况，减少医疗费用。??
胸腺肽α1是一种提高免疫功能的制剂，近年来在肝炎、免疫缺陷病、各种肿瘤的联合治疗中都取得了较好的效果。本研究细致分析了1例长期机械通气患者应用胸腺肽α1前后各1年各项指标变化，为长期机械通气患者预防呼吸机相关肺炎，提高生活质量，减少医疗费用提供有效的方法。?
1资料与方法?
1.1临床资料
患者，男，92岁，汉族，缘于1968年因受凉后咳嗽、咯痰，痰为黄白色粘痰，每年持续发作3个月以上，连续数年，冬重夏轻，受凉后加重，多次因肺部感染加重而入院治疗，经抗感染、止咳化痰治疗均能好转，在我院诊断为“慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺原性心脏病”。1995年1月因右侧膈疝行修补术，术中经鼻气管插管，术后拔除气管插管后多次发生院内感染，虽经积极抗感染治疗，终因肺功能基础较差，诱发Ⅱ型呼吸衰竭，再次经鼻气管插管，继之行气管切开机械通气，机械通气至今7年余。在未应用胸腺肽α1的前6年，肺部感染频繁，每月平均2次左右，几乎未停止应用抗生素。病情处于危重状态，且并发症多，如多次发生下肢静脉血栓，多次发生胃溃疡伴出血，缺血坏死性肠炎等。每周需补3～4次白蛋白，每次10 g。同时患者尿少，几乎每天需用呋塞米(速尿)100～160 mg或布美他尼(丁尿胺)3～5 mg后，才能维持尿量。应用胸腺肽α1后患者相对安静，肺部感染次数明显减少，未出现并发症，特别是应用胸腺肽α1半年后几乎不用补蛋白及应用利尿药，病情一直处于平稳状态。?
1.2方法?
胸腺肽α1 1.6 mg，皮下注射，每周2次，持续1年余。?
1.3观察指标?
1.4数据处理?
应用Stata软件进行统计学处理，P<0.01有极显著统计意义。?
2结果?
未应用胸腺肽α1 1年体温超过37℃达54 d，应用胸腺肽α1 0.5年内体温超过37℃有5 d，0.5～1年期间，体温超过37℃仅1 d，且平均最高温度下降，平均最低温度升高，见表1。肺部感染次数及血气分析、血生化、胸片、痰培养次数的变化，从表2可以看出应用胸腺肽α1后肺部感染次数明显减少，各项检查次数也相对减少。表3示应用胸腺肽α1前后痰细菌培养结果，此结果示应用胸腺肽α1后对耐药严重、治疗困难的嗜麦芽窄食单胞菌未再培养出。表4示应用胸腺肽α1前后病重、病危天数变化，应用胸腺肽α1后未出现病危现象，应用胸腺肽α1 0.5年后病情基本处于平稳状态，无病危、病重现象出现，也无任何并发症。表5、表6示应用胸腺肽α1前后血常规及血生化改变。表6示应用胸腺肽α1后血尿素氮降为正常，有统计学意义，与临床不需要应用利尿药相一致。表7示应用胸腺肽α1前后药费及检查费变化，从表7中可以发现，虽然胸腺肽α1比较昂贵，但应用胸腺肽α1后药费及检查费用均显著减少，以应用胸腺肽α1 0.5年后药费和检查费减少明显，仅这例患者单纯药费及检查费1年减少80742元。
3 讨 论
机械通气发生肺部感染是一类严重的医院感染，尤其是重症监护病房常见的感染之
一，是导致患者死亡、住院日延长及治疗费用增加的主要原因。接受机械通气患者发生肺炎的危险性比非机械通气患者高3～21倍。而且随机械通气的天数延长，呼吸机相关肺炎发病率增加。根据我们观察，机械通气超过>7 d，几乎所有的患者都可能发生肺炎，而且治疗呼吸机相关肺炎极为困难。在美国，呼吸机相关肺炎每发作一次延长住院日6～30 d，增加医疗费用5 000美元以上。所以预防呼吸机相关肺炎的发生极为重要。预防策略包括切断传染环节，气管导管的管理、呼吸环路的管理、清除分泌物、胃肠道营养等。尽管在预防呼吸道感染方面，我们做了很多的努力，但肺部感染发生的次数、药费及检查费用、患者的一般状况均未有多大改善。这例患者未应用胸腺肽α1 1年呼吸机相关肺炎发生26次，且出现较多的并发症，患者也始终处于病重、病危状态，药费和检查费用1年达207 838.83元。
研究显示呼吸机相关肺炎多数属内源性感染，仅靠减少病原菌侵入是不够的，免疫调节治疗可提高机体的防御机制，对预防呼吸机相关肺炎是有益的。目前已有流感病毒及肺炎链球菌等疫苗作为主动免疫方法应用于易感人群，但疫苗的预防应用仍受到抗菌谱窄、免疫时效短及广谱疫苗制备困难等限制。胸腺肽α1由28个氨基酸排列成一多肽，是已确认胸腺内的主要活性成分。许多资料证明，它有提高与恢复患者免疫功能的作用。在调节过程中，它既能够使那些有益的细胞因子如干扰素、白介素2等上调，也能够使那些有害的炎症因子例如白介素1、白介素6以及内毒素和其他有害细胞因子等下调，甚至回到正常水平。本研究1例老年长期机械通气的患者，观察应用胸腺肽α1前、后各项指标的变化。根据一般经验，随着机械通气天数的增加，患者一般情况会越来越重，呼吸机相关肺炎会逐渐增多，细菌耐药会越来越明显，并发症会越来越多。我们细致地观察了这例长期机械通气的患者，发现应用胸腺肽α1后呼吸机相关肺炎发生的次数明显减少，而且一旦发生呼吸机相关肺炎，感染也容易控制。应用胸腺肽α1后患者一直处于平稳状态，未出现各种并发症，尤其在应用胸腺肽α1半年后。呼吸机相关肺炎减少后，随之药费和检查费用大幅下降，而且在应用半年后更明显(后半年几乎未应用特殊药物，胸腺肽α1因中间缺货停用1个多月)，1年仅检查费和药费节约80 742元。
嗜麦芽寡养单胞菌广泛存在于自然界中，通常在患者有各种基础疾病使用广谱抗生素产生细菌移生所致，此菌对常用的抗生素具有广泛耐药性，近年嗜麦芽窄食单胞菌感染明显增加。一般多发生在年大体弱、长期住院患者、中心静脉插管、气管插管、气管切开、机械通气、应用多种抗生素、机体防御功能不全患者。患者未应用胸腺肽α1前痰多次培养出该菌，但应用胸腺肽α1后再无此菌生长，可能是患者的机体免疫力提高，应用抗生素较少，一般状况改善等综合作用的结果。