潘怀富 张善辉 江苏省姜堰市人民医院姜堰 225500

关键词 慢性粒细胞白血病干扰素 羟基脲 疗效评价

 

羟基脲治疗慢性粒细胞白血病(简称慢粒)作用快而维持时间短，且难以保持血液学稳定。干扰素治疗慢粒可延缓急变和延长生存期，血液学稳定，但单用时起效较慢。为提高疗效，我们试用干扰素联合羟基脲治疗慢粒16 例，疗效满意，报道如下。

 

1. 临床资料

16 例均系本院住院患者，男11 例，女5 例，年龄14~68 岁。皆系慢粒慢性期，诊断符合文献标准[1]。部分病例的染色体检查由江苏省血液研究所测定。

 

2. 治疗方法

始用羟基脲3g/d，口服，每天3 次；干扰素α-2b(安福隆，天津华立达生物工程有限公司提供，批号19990625)3MU，肌肉注射，每天1 次；据外周血象调整羟基脲用量，当WBC<15×109/L 时，停用羟基脲，当WBC>15×109/L 时，加用羟基脲。治疗好转后，适时转血液门诊随访。观察临床表现，每周查外周血象2 次，肝肾功能、尿常规1 次，结合临床情况与外周血象做骨髓检查。有感染者抗感染治疗，贫血者输血治疗。

 

3. 治疗结果

 

3.1 治疗标准 疗效评定标准按文献[1]。

 

3.2 结果

 

3.2.1 临床疗效 16 例中，完全缓解13 例，部分缓解2 例，治疗期间急单变1 例。完全缓解率81.25%，有效率93.75%。完全缓解所用时间14~64 天，平均38.4 天。

 

3.2.2 脾脏变化情况 治疗前16 例脾脏肋下7.0~24.5 cm，平均15.3cm，治疗23~67 天，平均35.6 天后脾脏肿大消失13 例，脾脏缩小2 例，分别为肋下2.5cm、4.0cm，1 例急变脾脏肿大未消失。

 

3.2.3 外周白细胞的变化 治疗3~7 天(平均5.4 天)后白细胞开始下降，白细胞降至正常时间21~58 天(平均31.6 天)。

 

3.2.4 随访结果 死亡1 例，15 例均随访至2002 年3 月，随访时间7~51 个月。所有病例均在缓解中，3例停用羟基脲，血液学稳定，8 例需用羟基脲0.5~1.0g/d 维持，4 例必须根据血象调整，通常每天2.0~3.0g/d维持。

 

3.2.5 毒副作用 本组16 例中，发热9 例，其中高热4 例，中等度热5 例，乏力、肌肉酸痛11 例，恶心呕吐4 例，失眠3 例，多数不需特殊处理，部分给予对症治疗。

 

4. 讨论

羟基脲为周期特异性抑制DNA 合成的药物，用于慢粒的治疗近30 年，作用快但维持时间短，外周白细胞波动大，维持剂量难以把握[2]。1983 年Talpaz 等首次报道应用干扰素α治疗慢粒，不仅使白细胞下降而且可以减少Ph+染色体。之后，世界各国研究小组相继开展了许多临床研究，研究发现干扰素α治疗慢粒，血液学稳定，并能改变遗传学及延长生存期，防止急变，但起效慢且难以达到完全遗传学改变。为此，有人设计了干扰素联合阿糖胞苷治疗慢粒，疗效显著[4]。干扰素通过以下方式发挥抗白血病作用：调节骨髓祖细胞与基质细胞的粘附；调节细胞因子的释放；对白血病克隆选择性毒性作用；增强免疫调节[3]。随着国内经济的发展，干扰素生产国产化，使得干扰素应用于临床成为现实。近年来，我们应用干扰素联合羟基脲治疗慢粒，旨在改善愈后，防止急变。初步观察发现，完全缓解率、缓解时间、降低白细胞及缩脾时间与单一药物或联合化疗相仿。进一步观察发现其可获得较长时间的血液学稳定，仅1 例治疗期间急变，同时易于把握羟基脲维持量，而且羟基脲维持用量少，可以减少过多的实验室检查。干扰素治疗慢粒的最佳剂量与疗程尚有待进一步研究。一般认为至少18 个月以上，我们亦参照上述剂2量并适当延长。毒副作用多发生在早期，易于纠正，长期的副作用少见。限于条件，不能观察细胞遗传学改变情况。治疗期间真正不用羟基脲维持的病例较少，有待于我们以后进一步观察。不难看出，与其它仍需要羟基脲维持的治疗方法相比，本方法是治疗慢粒的最佳方案，值得推广与研究。

 

参考文献

 

1 张之南.血液病诊断及疗效标准. 第2 版 北京:科学出版社，1998.219~227

 

2 陆道培. 白血病治疗学. 北京:科学出版社，1992.230~239

 

3 余寿益.干扰素α对慢性粒细胞白血病的作用机制.临床血液病学杂志, 1997,10(3):136

 

4 崔国惠，陈燕. 干扰素治疗慢性粒细胞白血病.临床血液病学杂志, 2000, 13(4),189~190