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干扰素-γ、α-1b干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响

——干扰素-γ、α-1b干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响

2006-09-13 10:29:45  作者:  来源:中国新药讯  浏览次数:80  文字大小:【】【】【
  应用γ干扰素(IFNγ),α干扰素(IFNα1b)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,观察肝纤维化标志物的变化,现将结果报道如下。
  
  1. 资料与方法:
  (1)病例选择:80例慢性乙型肝炎患者,年龄在17~66岁,男52例,女28例,病程在2~32年不等,病例均符合2000年西安会议“病毒性肝炎诊断标准”。随机分为两组,每组40例,两组病例治疗前的一般情况均有可比性。
  (2)治疗方法:重组人IFNγ(1MU/支,上海克隆生物高技术有限公司提供)肌肉注射,开始1月每日一次,后5月隔日1次。疗程为6个月;IFNα1b(赛诺金,3MU/支,深圳科兴生物工程股分有限公司生产),肌肉注射,开始1月每日一次,后5月隔日1次。疗程为6个月。
  (3)观察指标:血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ前型胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ)。治疗前及治疗后各检测一次,均采用放射免疫法,试剂由上海海军医学研究所提供。肝功能指标采用贝克曼全自动生化分析仪检测,乙型肝炎标志物检测系放射免疫法,试剂由山东维坊3V公司提供。
  (4)统计学处理:计量资料用t检验,计数资料用χ2检验。
  
  2. 结果:
  (1)治疗前后血清肝纤维化标志物变化情况见表1。(2)治疗前后肝功能改变情况见表2。(3)血清病毒标志物变化:IFNγ治疗组(40例)中有3例HBeAg阴转,其余患者血清病毒学指标无变化。IFNα1b治疗组(40例)中有11例HBeAg阴转占27.5%,两组比较,χ2=41.2,P<0.001,差异有极显著性。
  
  3. 讨论:
  IFNγ是肝纤维化发展中一个关键的调节因子,通过抑制肝星状细胞活性,降低ECM沉积,在体外实验能减少胶原的合成,可能通过降低胶原mRNA水平,体内实验,IFNγ可减少增殖的和激活的星状细胞数,降低由肝损伤诱导的星状细胞激活;同时降低胶原纤维链结蛋白和纤维链结蛋白的蓄积,降低了Ⅰ型前胶原、纤维链结蛋白和LN的mRNA水平。应用IFNγ治疗的患者,治疗后HA、LN、PCⅢ及CⅣ四项肝纤维化指标均比治疗前下降。用IFNα1b治疗的患者,HA与CⅣ比治疗前明显降低,但LN及PCⅢ与治疗前比较无明显的变化;IFNγ及IFNα1b对肝功能的恢复均有明显作用,两组差异无差异性。HBeAg的阴转率IFNα1b高于IFNγ。结果说明IFNγ有很强的抗肝纤维化的作用,而IFNα1b也有不同程度的抗肝纤维化作用。

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