背景：HbeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者的长效干扰素 alfa-2a (+/- 拉米夫定)持久应答反应率比拉米夫定单相治疗高[Marcellin et al, NEJM 2004]
目的：评价治疗结束后1年的应答反应持久性
方法：HbeAg阴性患者接受长效干扰素alfa-2a (40KD) 180μg每周一次）+安慰剂，长效干扰素alfa-2a + 拉米夫定 (100mg每天)或拉米夫定治疗。患者治疗48周，在治疗（早期研究）结束24周后进行评价。提议所有研究中心参加延期5年的长期观察性研究（LT-研究）。现介绍治疗结束48周后（第96周）得出的初步结果。
结果：54个研究中心中有13个（24%）选择不参加LT-研究。总体上早期研究分析过的537名患者中有304名（57%）参加了LT-研究。包含长效干扰素alfa-2a分支中参加者（63%和62%）比拉米夫定分支中参加者（45%）多。早期研究中无应答反应者不参加LT-研究的比例在拉米夫定分支（65%）比在长效干扰素alfa-2a单相治疗分支中（53%）高。
在前期研究中，治疗结束24周后ALT正常，HBV-DNA <20,000 和<400 copies/ml的比例，长效干扰素alfa-2a （+/- 拉米夫定）组明显高于拉米夫定组（P<0.01）。前期研究和长期研究的
应答反应率如表所示。
结论：HbeAg阴性CHB患者接受长效干扰素alfa-2a治疗，治疗一年后生化和病毒学应答反应与早期研究报告的治疗结束24周后的结果类似。长效干扰素alfa-2a（40KD）(PEGASYS®)48周疗程能够诱导治疗停止1年后生化和病毒学的高持久应答反应率。
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治疗结束24周后的应答反应
(早期研究，全部患者) | |||
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PEGASYS |
PEGASYS+LAM |
LAM |
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ALT正常 # |
105/177 (59%) |
107/179 (60%) |
80/181 (44%) |
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HBV DNA<20,000 copies/ml # |
76/177 (43%) |
79/179 (44%) |
53/181 (29%) |
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HBV<400 copies/ml |
34/177 (19%) |
35/179 (20%) |
12/181 (7%) |
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治疗结束48周后的应答反应
(LT-研究, 全部有数据的患者) | |||
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ALT正常 # |
58/99 (59%) |
51/98 (52%) |
28/65 (43%) |
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HBV DNA<20,000 copies/ml # |
41/97 (42%) |
40/97 (41%) |
20/65 (31%) |
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HBV<400 copies/ml * |
17/102 (17%) |
15/104 (14%) |
6/75 (8%) |
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# 早期研究中的协同首要研究终点
*如果第96周数值却失，使用第84周数值 | |||