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聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

——PEG干扰素α-2a(派罗欣)治疗乙肝适应证获SFDA批准将占据抗病毒治疗重要地位

2006-09-13 18:08:07  作者:新特药房  来源:中国新药讯  浏览次数:140  文字大小:【】【】【
慢性乙肝已经给世界人民带来了全球性的负担,这突出的表现为以下的调查数据:

  1 全球现有3.5亿慢性乙肝病人

  2 每年有1百万人死于肝衰或肝癌

  3 全球第9位死亡原因

  慢性乙肝的发病进程可以由下图一来清楚表示

  HBV感染的免疫病理学同样可以用下图二来清楚的表现

  HBeAg阳性慢性乙肝的一线推荐治疗主要有以下三种方式

  1 IFN α (EASL)

  2 IFN  α or lamivudine (APASL)

  3 IFN α , lamivudine or adefovir (AASLD)

  用干扰素治疗的患者可延长寿命时间的实验数据可以用下图来表述(图三)

  HBV的抗病毒治疗,针对不同阶段及免疫反应性有着不同治疗策略(图四)

  关于HBV 的99-01  研究设计结果(图五)

实验的主要入组标准为

  1 HBeAg positive

  2 Serum ALT > 2 x ULN

  3 Age > 16 years

  4 Compensated liver disease

  5 No antiviral therapy 6 months prior to entry

  6 No co-infection with HIV, HCV or HDV

  观察终点 (治疗/随访结束)

  Primary:   HBeAg loss
  主要终点:  HBeAg消失

  Secondary: HBV DNA < 200,000 copies/ml)
   次要终点:  
                            ALT normalization

          HBsAg loss

  参加实验的病人特征(图六)

  以下图片均为实验数据

  HBeAg loss (HBeAg消失)(图七)

  HBV DNA response (HBV DNA应答)
  < 200,000 copies/ml(图八)


  Serum HBV DNA levels (血清HBV DNA水平)(图九)


  ALT Normalization (ALT正常)(图十)

  Response by Genotype 不同基因型的应答率
  HBeAg loss end of follow-up 随访结束后HBeAg消失(图十一)

  HBsAg loss (HBsAg消失)(图十二)

  本次实验的安全性

  1 没有死亡病例

  2 32例(12%)发生严重不良事件, 17例可能与治疗有关, 所有不良反应是是可逆的

  3 不良反应与普通干扰素相似

  4 佩乐能单药治疗与佩乐能联合拉米夫定治疗组的不良反应, 没有差别


  实验结论

  1 佩乐能治疗1年, 可以有效治疗慢性乙肝.

  2 与佩乐能单药治疗相比, 联合拉米夫定可以获得较高的治疗结束应答率, 但随访结束后的持续应答率相同.

  3 佩乐能治疗HBeAg阳性慢性乙肝的应答率与基因型高度相关

  4 佩乐能耐受性良好, 无新的不良事件. 加拉米夫定对安全性没有影响 

   慢性乙肝的新的治疗方向

  1 个体化治疗:其根据有病毒基因型,病毒负荷,宿主的免疫状态和肝病的严重程度

  2 免疫耐受阶段病人的有效治疗:其要点有二,1)明显肝损害之前,2)降低肝细胞癌的危险性

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