2005年世界上市新药评述
邹栩，韩喆（中国药科大学；美国密歇根州立大学药学院）
2002年世界共上市新药29个，2003年31个，2004年仅23个，Pharmaproject的研究数据显示，2005年共有30个新药推向市场，总数明显走出了2004年的低谷，回升到近年来的正常水平，但仍存在较大的开发空间。其中Bayer公司治疗肾癌新药索拉非尼及Eyetecb/Pfizer公司联合开发的治疗老年性视网膜黄斑退行性病变新药哌加他尼钠最具创新性，在各自的治疗领城有重要突破性。但生物制药方面则未出现新的重磅炸弹级新药。作者对其中部分药品做一简单介绍。
1 抗生素类药
抗生素类药有替加环素和多尼培南2个。
由惠氏制药公司研制的替加环素（tigecycline,商品名Tygacil)是一种广谱甘氮酰环素，主要用于皮肤及软组织感染。
半岛制药公司的产品多尼培南( doripenem, S-4661，商品名Finibax）是新型碳青霉烯类广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定的特点，以其独特的临床疗效获得美国FDA的快速审批，用于治疗医院获得性肺炎，包括呼吸器相关性肺炎（VAP）等。
2 抗真菌药
2005年国际医学会议上提交的多个开放性研究报告表明，先令公司的广谱抗真菌药泊沙康(posaconazole,商品名Noxafil)，对难治性真菌感染疗效显著。泰国曼谷疫苗试验中心在中枢神经系统真菌感染的晚期息者中应用本品，结果表明疗效显著。此外，本品在治疗艾滋病、非隐球菌等感染方面亦有疗效。
3 抗病毒药
Bristol-Myers Squibb公司上市的抗病毒药恩替卡韦（entecavir，商品名Baraclude）为环戊基鸟嘌吟核苷类似物，是一种选择性抗HBV的口服核苷类药物，原用于治疗单纯疱疹病毒感染，但研究发现其对疱疹病毒仅有中度抑制作用，因而停止了研究。后来发现该药有极强的抑制HBV DNA的作用，且毒性很低。
4 镇痛药
Elan公司的上市新药齐考诺肚（ziconotide，商品名Prialt )为一种新的N-型神经元钙离子通道阻滞剂，能选择性地阻断N-型电压敏感性钙通道，可能对阿片类治疗无效或不能耐受的患者有效，可采用鞘内麻醉法，主要用于需要鞘内镇痛的患者缓解严重慢性疼痛。
基于1 000多例患者的临床研究数据（包括3项关键性临床研究）表明：本品对全身性或鞘内镇痛剂治疗无效的严重慢性疼痛患者疗效确切。被欧盟授予罕用药。
5 抗失眼药
武田制药公司的抗失眠药物雷美替胺（ramelt-eon,商品名Rozerem,片剂8 mg），用于治疗难以人睡型失眠症。FDA批准其可长期使用，是目前首个惟一无滥用和依赖性的治疗失眠的处方药，因而未被FDA规定为控制药品。除本品外，其他所有治疗失眠的处方药均被FDA归为N类控制药品。此外，本品是近35年中首个新治疗作用机制的治疗失眠的处方药。
目前治疗失眠的药物主要是通过广泛抑制脑内神经原的活动而发挥作用，本品则是通过专一性影响脑内睡眠-觉醒区神经原的活动发挥作用。研究显示：本品无滥用、撤药和依赖性的不良反应，可忽略次日的后遗作用，具有非常好的市场前景。
另一个上市的治疗失眠的药物厄唑匹隆（eszo-piclone）被报道治疗失眠作用持久而安全。美国杜克大学医学中心的一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验显示，厄哇匹隆可显著而持久地改善慢性失眠患者的睡眠。该研究共有788例21 -69岁的慢性失眠患者，被随机分成两组，分别接受每晚厄哇匹隆3 mg或安慰剂，治疗6个月。结果显示，在整个治疗期间，厄哇匹隆对所有失眠相关临床症状的改善都显著优于安慰剂组，且随着时间的推移而疗效也未降低。其耐受性较好，最常见不良反应为口感不佳和头痛。这说明失眠症的长期药物治疗不但可行而且安全。
6 抗帕金森病药
Teva公司上市的新产品雷沙吉兰（rasagiline,商品名Agilect )是第二代选择性单胺氧化酶一B（MAO-B)抑制剂,PO,1 mg,qd，可用于抗帕金森病的早期治疗。其体外对MAO-B的抑制作用与目前临床上使用的司立吉兰疗效相似，但在体内是司立吉兰的3倍。本品为司立吉兰类似物，但由于其代谢物为aminoindan，而不是1-去氧麻黄喊，所以苯丙胺样作用较弱，代谢物不涉及神经毒性。与司立吉兰相比，其主要优势在于不良反应小，患者无需严格限制酪胺的摄人。在为期6个月的III期临床试验中，对400例单独使用本品甲磺酸盐治疗早期帕金森病的患者的临床疗效进行了评估，所有患者均未使用过左旋多巴。结果表明，本品对早期帕金森病的疗效确切，且耐受性好。
7 非街体抗炎药
Novartis公司的产品鲁米昔布（lumiracoxib，商品名Prexige）作为治疗骨关节炎的药物上市，一项有1600例患者参加的临床试验，462例和463例原发性膝骨关节炎患者分别随机接受鲁米昔布200和400 mg · d，444例接受塞来昔布200 mg·d，231例接受安慰剂。结果所有用药组均从治疗第2周开始，疗效优于安慰剂组（P <0. 001）。表明鲁米苷布对膝部骨关节炎有效。
8．眼科用药
哌加他尼钠（pegaptanib,商品名Macugen）是Eyetech/PFizer公司联合开发的用于治疗老年性视网膜黄斑退行性病变（age-related maculardegenera-tion, AMD）的上市新药，是第1个被批准用于治疗该疾病的血管生成抑制剂类药物，同时也是与RNA结构类似被称为" aptamer"的新型药物中第1个被批准的产品。本品是由28个核苷酸组成的“aptamer”，其三维结构使其能与细胞外的血管内皮生长因子受体（VEGF）结合，抑制VEGF与相应的受体结合。其核糖骨架经过了修饰，可以对抗内源性核酸内切酶和外切酶的降解。2个20x103的聚乙二酶
结合到核苷酸序列上使药物的半衰期延长。本品通过阻断VEGF起作用，对所有3种类型的血管生成AMD均有效。给药方式采用玻璃体内注射。
一项发表于新英格兰医学杂志上的临床研究表明，本品对AMD有效且耐受性良好。患者患中度或严重视力丧失的风险显著降低，而且一些患者可保持或改善视力。不良反应较小，但其只对相对早期AMD患者有效。
9 抗肿瘤药物
Bayer公司于2005年年底推出与Onyx Pharmaceuticals公司联合研发的治疗肾癌的最新药物索拉非尼（商品名Nexavar），是第1个口服多激酶抑制剂，作用于癌细胞及肿瘤血管上的丝氨酸／苏氨酸以及酪氨酸受体激酶，综合2种抗癌途径Raf/MEK/ERK信号通过血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），达到抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的目的。该产品的问世是市场上出现新一轮多重针对性抗癌药物的开始，其推出后不久就受到Pfizer公司开发的类似抗肾癌及胃癌药物Sutent（sunitinib）的竞争（后者于2006年1月获准上市）。
10 抗糖尿病药物
Amylin公司在2005年推出2个治疗糖尿病药依森泰德和普兰林肽。依森泰德（exenatide，商品名Byetta )是由美国西南部产大毒晰分泌的一种毒素衍生物，是肠促胰岛素类似物（exendin-4）的人工合成品。注射给药后，能够模拟调控机体胰岛素的激素在体内发挥作用，从而达到控制血精的效果，用于治疗2型搪尿病。其销售额预计可达15亿美元。Amylin与礼莱公司正在开发其缓释剂型，使息者每周或每月用药1次。
普兰林肚（pramlintide,商品名Symlin )注射剂被批准用于治疗成人1型和2型糖尿病。本品为合成激素，是迄今为止继胰岛素后第2个获准用于治疗l型搪尿病的药物，可作为胰岛素的补充疗法用于单一胰岛素治疗血糖仍不能得到满意控制的患者。本品的安全性和有效性研究涉及约5000例患者，总体看可改善患者血糖控制并降低体重，降低糖尿病并发症的风险。预计最高年销售额约2.4亿美元。
11 血液系统用药
Genzyme公司的治疗儿童顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病新药克罗他滨（clofarabine，商品名Clofarex）是10多年来首个获准专门用于儿童的白血病的治疗药物，而这类药物一直相当匮乏，因此，该药的推出，将拥有7年的市场独占权。由于其在III期临床试验中的显着疗效，2004年12月28日，美国FDA通过快速通道批准克罗他滨用于治疗儿童急性粒细胞性白血病；其在复发或抵抗性急性髓细胞性白血病患儿中也显示出较好的治疗效果，FDA已要求在这部分患儿中进行进一步的研究；同时其用于成人白血病和其他实体瘤的治疗也正在研究中。
本品为核苷酸类似物，结合了氟达拉滨（fludarabine）和克拉屈滨（cladribine）的优点，既抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核酸还原酶，具有潜在广谱抗肿瘤特性，开发前景良好。
12 铁螯合剂产品
Novartis公司的铁鳌合剂产品deferasirox获得FDA批准上市，本品为首个qd的口服铁鳌合剂产品，用于治疗2岁及以上儿童和成人患者由输血导致的慢性铁超负荷。铁鳌合剂是目前惟一有效的治疗输血相关铁超负荷的方法。本品被认为是铁鳌合治疗领城的重大突破。现有的标准治疗药物需要每周5-7次、每次8-12h皮下输注，并且只要患者继续接受输血或存在铁超负荷情况治疗就将持续，给药的不便使很多患者放弃了治疗。而本品服用前只须将片剂溶于水或果汁中，极大方便了患者给药，特别适合于儿童。
13 Tocilizumab
由日本大阪大学与中外制药公司共同开发的利用基因重组技术制造的人源化抗IL-6受体抗体to-cilizumab静脉注射剂（Actemra，MRA）可用于治疗Castleman病。Castleman病是一种相当罕见的淋巴组织增生病变，其明确的致病机制目前仍不清楚。主要症状表现为淋巴结肿胀、发热、全身倦怠感、体重减轻、皮疹、贫血、肝脏及脾脏肿大及各种临床检查值异常等。大量研究显示，肿胀的淋巴结产生大量IL-6，这些过剩的IL-6与本病的各种症状具有相关性。本品通过竞争性地阻断IL-6与其受体结合从而抑制IL-6的生物学效应。在II期临床研究中，患者静脉滴注本品8 mg·kg-1，每2周1次，连续8次。结果显示：体内炎症标志物（C反应蛋白、纤维蛋白原、血沉）、全身倦怠感、贫血症状以及低白蛋白血症等明显改善。本品为日本首个获准的抗体药物。
14 抗过敏药
Atopiclair是由Sinclair Pharma公司开发的治疗过敏性皮炎、接触性皮炎、刺激性皮炎的霜剂，能够改善痰痒、皮肤红肿、灼烧、疼痛等症状。
15 泌尿系统用药
Novartis公司的达非那新（darifenacin，商品名Enablex) 7. 5和15 mg缓释片剂可用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症（OAB）患者,qd给药，其通过阻断M，受体而发挥作用。4项关键性临床研究的疗效数据和多项研究提供的安全性数据表明：7000余例平均年龄为58岁的患者，采用多种剂量的本品治疗。结果本品组患者的尿失禁次数和排尿次数均减少，膀胱容量增大，尿急感降低；患者每周尿失禁次数减少了83%。在治疗头2周即显效，在为期12周的临床研究期间疗效恒定。