★舒坦——多靶点酪氨酸激酶抑制剂，治疗肾细胞癌、胃肠道间质肿瘤(GIST)
苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate)是由美国辉瑞公司开发的一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。分别于2006年1月和2007年1月由美国FDA和欧洲EMEA批准上市，商品名为Sutent，为口服硬明胶胶囊制剂，用于治疗胃肠道间质肿瘤(GIST)和晚期肾细胞瘤。
分子式为 I-I27FN402-c4H6O5；相对分子质量为532．6；CAS登记号为341031—54—7。
苹果酸舒尼替尼是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体、Fms-样酪氨酸激酶一3、集落刺激因子受体I型和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗血管生成和抗肿瘤作用，此外，Sutent还可以直接杀伤肿瘤细胞。
Ⅲ期临床试验结果证实，苹果酸舒尼替尼能延缓已经对伊马替尼(imatinib，Gleevee)治疗产生耐药(或不能耐受)的胃肠道问质肿瘤患者肿瘤的发展，显著降低患者的死亡率。它对于产生耐药性肾细胞癌的患者，也有很高的应答率，能够有效地推迟肿瘤的发展。与使用干扰素．a的治疗相比，给晚期／转移性肾细胞癌(MRCC)患者使用Sutent，病情不恶化患者的存活时间由5个月增加到11个月。口服Sutent可能会出现乏力、虚弱、恶心、消化不良、腹泻或口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、血小板减少以及皮炎、皮肤脱色或毛发褪色等轻中度不良反应，患者能够很好地耐受。
2003年8月28日，美国辉瑞公司对苹果酸舒尼替尼首先申请了世界专利(WO 2003／070725)，随后又申请了俄罗斯专利(RU 2004／124711)、中国专利(CN1671693)、澳大利亚专利(AU 2003／216282)、墨西哥专利(MXPA 2004／006992)以及加拿大专利(CA 2475455)等，
对该化合物及合成方法进行了保护。
Sutent最先于2006年1月由美国FDA批准在美国上市，2006年7月31日在英国上市；2007年1月18日欧盟批准苹果酸舒尼替尼作为MRCC的治疗药物，它是第一个被欧盟批准的MRCC一线用药，也是第一个能够选择性地针对多种酪氨酸激酶受体的新型靶向药物。它结合了抗肿瘤血管形成机制和直接抗肿瘤机制，而且又无常规化疗所造成的毒副反应。截止到2006年10月1日，该药品的销售额为1．15亿美元，所以这种仅上市一年的新药被业界广泛看好。该药将在2008年上半年进入中国市场。
商品名：舒坦
通用名：苹果酸舒尼替尼
英文名：sunitinib malate(Sutent)
规格：12.5mg×28粒/盒
用法：每天4粒，一次顿服4粒，服用1疗程后需停药观察2周后继续服用
疗程：6周/疗程
适应症：胃肠道间质瘤、肾癌
售价：13100/盒
参考文献：
[1] MANLEY J M，KALMAN M J，CONWAY B G，et a1．Earlyamidation approach to 3一[(4-amido)pyrrol一2．yJ]一2一indolinones[J]．J Org Chem，2003，68(16)：6447—6450．
[2] Phannacia＆ Upjohn Company，JIN Q W，MAURAGIS M A，et a1．Process for preparing mdo~none derivatives：WO，2003／070725[P]．2003—08—28．
[3] SUN Li，LIANG C，SHIRAZIAN S，et a1．Discovery of 5．[5．fluoro-2．oxo-I。2-~hydroindd一(3Z)-ylidene methy1]-2，4-dimethybl H．pyrrole-3-carboxy~c acid(2-diethylaminoethy1)amide，a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular en—dothelial and platelet-derived growth factor receptor tyrosinekinase[J]．J Med Chem，2003，46(7)：1116—1119．
[4] DALGLEISH A，COPIER J．New muhitargeted treatmentswith an tiangiogenic an d antitumor activity：focus on sunitinib[J]．Targ Oncol，2007，2(1)：17—29．
[5] MOTZER R J，MIcHAELsoN M D，REDMAN B G，et a1．Activity of SUl1248，a multitargeted inhibitor of vascular endothelialgrowth factor receptor and platelet-derived growthfactor receptor，in patients with metastatic renal cell carcinoma
[J]．J Clin On col，2006，24(1)：16—24．
舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一类能够选择性地靶向针对多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。它通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤，因此其临床优势是显而易见的。它可能代表了新一轮靶向疗法的问世。
治疗转移性肾细胞癌
已有非对照研究显示舒尼替尼对转移性肾细胞癌（mRCC）患者有效。2006年ASCO会议上美国纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心Motzer等报告，在一项针对mRCC患者的随机Ⅲ期试验中，和干扰素（IFN）-α相比，舒尼替尼作为一线疗法证实对患者无进展生存期（PFS）和目标缓解率（ORR）都有明显改善作用。第三方评估的舒尼替尼组的中位无进展生存期（11个月）显著长于IFN-α组（5个月），相应的风险比是0.42（95%可信区间为0.32~0.54，P<0.001）。
在2007年ASCO会议上，Motzer等提供了来自这一试验的最新结果和有关预后因素的一个分析报告。研究纳入未经治疗的患有透明细胞mRCC的750例患者，并按1∶1的比例（舒尼替尼与IFN-α组均为375例）将患者随机分组以便接受舒尼替尼（每天50 mg 口服，连用4周，休息2周，6周为1个周期）或IFN-α（9 MU 皮下注射，每周3次）治疗。主要终点是PFS。治疗的中位持续时间是舒尼替尼11个月，IFN-α 4个月。
研究者评估的最新客观肿瘤缓解率（ORR）是：舒尼替尼组44% （95% CI：39~49），IFN-α组 11%（95% CI：8~15）。舒尼替尼组4例完全缓解，IFN-α组 2例。舒尼替尼组中位PFS为10.8个月（95% CI：10.6~12.6），IFN-α组为 4.1个月（95% CI：3.8~5.3） （图1）。经舒尼替尼治疗的0风险因子的患者（n=112）中位PFS 是14.8个月（95% CI：13.0~19.3）；具有1个风险因子的患者（n=169）则是10.8个月（95% CI：8.7~12.6）；≥2个风险因子的患者（n=94）则是8.0个月（95% CI：4.0~8.6）。
在所有的美国癌症中心纽约纪念医院（MSKCC）预后因子组中均可发现舒尼替尼有PFS获益（HR=0.488；95% CI：0.406~0.586）。舒尼替尼组中预测更长PFS的基线特征（通过研究者评估）是血红蛋白处于正常值低限（P=0.0043），校正钙=10 mg/dl （P=0.001），ECOG评分为0（P=0.0005），转移灶数量为0 或 1 （P=0.0064），从诊断到治疗的时间为1年（P=0.0002）。
治疗胃肠道间质瘤
会议上还报告了舒尼替尼在许多其他类型肿瘤的治疗上所显现出的令人鼓舞的结果。在伊马替尼抵抗或无法耐受的胃肠道间质瘤（GIST）患者中，初步研究显示：循环中KIT水平可能是TTP的一个标记，可溶性KIT（sKIT）水平的降低可能预示着伊马替尼和舒尼替尼治疗有效。研究中期分析显示，舒尼替尼组与安慰剂组相比TTP显著延长，中位TTP为27.3周对6.4周（HR=0.33，P<0.0001）（图2）。舒尼替尼持续每日给药似乎是伊马替尼抵抗或无法耐受的GIST患者的一个安全且有效的给药策略。
治疗非小细胞肺癌
一项Ⅱ期试验显示，对化疗无效的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，舒尼替尼单药治疗能缩小肿瘤或阻止肿瘤生长，提示其有望在肺癌治疗中占一席之地。既往接受过治疗的患者接受舒尼替尼连续给药方案治疗时，安全性可接受。同时有初步的有效性证据：1例PR，中位PFS 12.1周。
治疗肝细胞癌
有研究者设计了一个Ⅱ期临床试验来评估舒尼替尼治疗进展期肝细胞肝癌（HCC）的有效性和毒性。结果显示，在密切监护下，患者接受目前的剂量（37.5 mg口服，每天一次治疗，连用4周休息2周，6周为一个周期）是安全的。初步观察到抗肿瘤活性证据，并且治疗后血管源性参数及血中标志物发生了改变。