分类

   星形细胞瘤是最常见的脑胶质瘤。根据肿瘤的分化程度、侵袭性,星形细胞瘤可分为低级别的弥漫性星形细胞瘤(WHO分级为Ⅰ级和Ⅱ级)、间变性星形细胞瘤(AA,WHO分级为Ⅲ级)和更具侵袭性的多形性胶质母细胞瘤(GBM,WHO分级为Ⅳ级)。其中,AA和GBM为高度恶性脑胶质瘤。儿童脑胶质瘤中最常见的是髓母细胞瘤(WHO分类为Ⅳ级)。

  治疗

   恶性脑胶质瘤的传统治疗原则是先放疗、后化疗,目前则是在放疗的同时行同步化疗,较常用的是采用替莫唑胺(TMZ)化疗。挽救治疗(复发后的治疗)包括外科减瘤术+局部注入Gliadel(卡氮芥缓释剂),贝伐单抗+伊立替康,亚硝脲类(卡氮芥和环己亚硝脲)以及其他化疗药物和方案(如卡铂、PCV方案、伊立替康和依托泊苷等)。

  1 TMZ+放疗

  在欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)和加拿大国家癌症研究所(NCIC)共同发起的一项多中心随机Ⅲ期临床试验中,共有15个国家的85家研究中心参与。研究从2000年7月至2002年3月纳入573例年龄为18~70岁的新诊断GBM患者,并将其随机分为联合组(局部放疗+TMZ)和单纯局部放疗组。联合治疗的具体方案为:第1~6周,每日口服TMZ 75 mg/m2+放疗(2 Gy/f,每周5天,共6周,总剂量为60 Gy);从第10周起,每天TMZ 150~200 mg/m2,连用5天,28天为1个周期,共6个周期。单纯放疗方案同联合治疗中的放疗方案。

   结果显示,TMZ联合放疗组和单纯放疗组的中位总生存(OS)期分别为14.6个月和12.1个月(P<0.0001)。中位无进展生存(PFS)期分别为6.9个月和5.0个月,2年生存率分别为26.5%和10.4%(P<0.001)。与单纯放疗组相比,联合组未发现新的不良反应,主要是白细胞和血小板的降低。

  2 MGMT甲基化与TMZ关系

   MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)能够有效地修复亚硝脲类药物所造成的DNA损伤,是肿瘤细胞对亚硝脲类药物耐药的主要分子机制。MGMT启动子的甲基化可以使MGMT失去活性,从而显著降低耐药的发生,因此该启动子甲基化是一个阳性预后因子。

   对于MGMT甲基化与TMZ的关系,黑吉(Hegi)等的研究证实,在放疗+TMZ组中,有MGMT甲基化和无MGMT甲基化患者的2年生存率分别为46.0%和13.8%;在单纯放疗组中,有MGMT甲基化和无MGMT甲基化患者的2年生存率分别为22.7%和<2%。可见MGMT甲基化是影响疗效的重要因素,而且即使对没有MGMT甲基化的患者给予TMZ治疗,对于延长其生存期也是有益处的。

    3 抗血管生成治疗

     贝伐单抗联合伊立替康治疗复发恶性脑胶质瘤的一项Ⅱ期临床试验中,32例脑胶质瘤患者(23例为GBM,9例为AA)接受贝伐单抗联合伊立替康方案治疗,结果19例达部分缓解(PR),1例达完全缓解(CR),有效率为63%,中位PFS期为23周,6个月PFS率和OS率分别为38%和72%。主要毒性反应包括血栓栓塞(4例),Ⅱ级蛋白尿(2例),未发现中枢神经系统出血。