【药品名称】:甲芪肝纤颗粒 【通 用 名】:甲芪肝纤颗粒 【甲芪肝纤颗粒生产企业】:湖南九芝堂股份有限公司 【甲芪肝纤颗粒规格】:4g*15袋 【甲芪肝纤颗粒单位】:盒 【甲芪肝纤颗粒价格】:138.00元 【药品名称】 通用名称：甲芪肝纤颗粒 汉语拼音：jiaqi Ganxian Keli 【成 份】 黄芪、防已、茯苓、厚朴、延胡索、赤芍、牛膝、桃仁、莪术、鳖甲、土鳖虫。 【性 状】 本品为棕色颗粒；气香，味苦。 【功能主治】 舒肝活血，健脾祛湿。用于乙型肝炎肝纤维化透明质酸、IV型胶原、层粘连蛋白等血清学指标异常属肝郁血瘀兼脾虚湿滞者，症见胁肋疼痛，肝脾肿大，脘腹胀满，神疲乏力，纳差，便溏，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔腻。 【规 格】 每袋装4g 【用法用量】 开水冲服。一次1袋，一日3次，三个月为一疗程。 【不良反应】 偶见口苦、恶心、呕吐、乏力、食欲下降、黄疸、搔痒、肝功能异常，除口苦、恶心与药物有关外，其余不良事件与药物的关系尚无法判定。 【禁 忌】 孕妇忌用。 【注意事项】 尚不明确。 【贮 藏】 密封。 【包 装】 药品包装用复合膜包装，每盒装15袋。 【有 效 期】 24个月 【批准文号】 国药准字Z20030056 【生产企业】 湖南九芝堂股份有限公司 甲芪肝纤颗粒  产 品 介 绍 甲芪肝纤颗粒，原名肝纤宁颗粒，系湖南中医药大学全国著名老中医郭振球教授积数十年治疗肝病经验，化裁而成。 九芝堂在原方基础上进行改良，开发出独家新药品种——甲芪肝纤颗粒。具有健脾祛湿，舒肝活血作用，用于慢性肝炎肝纤维化。 经肝纤维化模型治疗实验结果，显示对肝纤维化早期有明显阻断作用，并有抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白过量沉积，溶解和吸收已形成的肝纤维化作用，还可有效地抑制肝纤维化相关基因的表达。与同类药品相比，在调理肝微环境、恢复肝脏正常功能方面有其独到特点。 说 明 书 【成    份】黄芪、防己、茯苓、厚朴、延胡索、赤芍、牛膝、桃仁、莪术、鳖甲、土鳖虫 【药理作用】实验性肝纤维化模型治疗结果表明，本品可抑制CCl4、免疫性肝损伤所致大鼠的肝纤维化增生和血清丙氨酸氨基转氨酶的升高。 【功能主治】舒肝活血，健脾祛湿。用于乙型肝炎肝纤维化透明质酸、IV型胶原、层粘连蛋白等血清学指标异常属肝郁血瘀兼脾虚湿滞者，症见胁肋疼痛，肝脾肿大，脘腹胀满，神疲乏力，纳差，便溏，舌质紫暗或有瘀斑，舌质腻。 【用法用量】开水冲服，一次1袋，一日3次，三个月为一个疗程。 【规    格】每袋装4g 【包    装】药用复合膜包装，每盒装15袋。  【全国总经销】九芝堂医药贸易有限公司 产品 特点 各型肝炎中后期治疗药 九芝堂独家品种 国家三类新药 国家中药保护品种 临床 应用 主要应用于传染科或消化科 各型慢性肝炎、肝硬化的治疗 应用 特点 主治由于慢性乙型肝炎肝纤维化。 适用于肝病传脾，瘀湿互结，气血运行不畅，终成肝郁血瘀，脾虚湿滞证。 阻断肝纤维化，有效预防肝硬化。 减轻肝细胞炎症坏死，改善肝功能，抑制肝纤维增生。 三个月为一个疗程。 甲芪肝纤颗粒治疗乙型肝炎肝纤维化的临床研究 【摘要】 目的  观察甲芪肝纤颗粒抗肝纤维化的临床疗效。方法  对407例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，采用多中心、随机对照方法，观察治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、临床症状及肝功能改变。结果  甲芪肝纤颗粒可降低血清肝纤维化指标，改善临床症状及肝功能。结论  甲芪肝纤颗粒有抗肝纤维化作用。   【关键词】 甲芪肝纤颗粒；肝纤维化；中医药疗法；防己黄芪汤；鳖甲煎丸       甲芪肝纤颗粒系湖南中医学院郭振球教授积数十年治疗肝病经验，以<金匮要略》防己黄芪汤和鳖甲煎丸组方研究而成的中药新药，具有健脾祛湿，舒肝活血作用。我们于20OO年6月一2001年l0月，采用多中心、随机对照研究方法，在北京地坛医院、第三军医大学附属西南医院、湘雅医院、广西中医学院第一附属医院。对407例慢性乙型肝炎肝纤维化患者进行了临床研究观察，取得较满意疗效，现总结报告如下。   1 资料与方法 1．1 病例选择     西医确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化[1]，中医辨证为肝郁血瘀、脾虚湿滞证[2]者。共407例。随机分为试验组与对照组。试验组3cr7例，男性266例，女性4l例，年龄(36．62±11．24)岁，病程(5．82±6．52)年；对照组100例，男性85例，女性l5例，年龄(38．25±11．82)岁，病程(5．75±4．67)年。两组病例的既往治疗史、肝炎病情程度等均无显著性差异，具有可比性。排除肝硬化、酒精、药物中毒所致肝纤维化，及合并心血管、肾、内分泌、血液系统、神经系统及精神病患者。 1．2 用药方法     试验组服甲芪肝纤颗粒(湖南九芝堂股份有限公司生产，批号：000316)，每次l0 g，1日3次；对照组服和络舒肝胶囊(威海东宝制药厂生产，批号：000501)。每次5粒(4．65 g)，1 日3次，两组疗程均为3个月。不得服用以慢性乙型肝炎肝纤维化为主要适应症的药物。 1．3 观察指标     治疗前后分别观察中医症状、肝纤维化指标、肝肾功能、三大常规及心电图。中医症状计分按症状轻、中、重计为2、4、6分；肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、IV型胶原(Ⅳ)，采用酶联免疫法，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。 1．4 疗效评定标准     参照卫生部《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》制定。显效：主症积分较治疗前下降≥70％ ，肝纤维化血清学指标(4项中有2项)较治疗前下降≥40％ ，肝功能检查正常；有效：主症积分较治疗前下降≥3o％ ，肝纤维化血清学指标(4项中有2项)较治疗前下降≥3o％ ，肝功能较原值下降50％ 以上；无效：未达到上述标准者。 1．5 统计方法     SAS 6．12统计分析软件，用t检验、x2检验。   2 结果 2．1 两组临床疗效比较     由表l可知，试验组总有效率为66．12％，对照组总有效率为35．0o％，试验组：疗效明显优于对照组(P<0．01)。 表1 两组临床疗效比较   2．2 血清肝纤维化指标变化     试验组和对照组对肝纤维化4项指标均有一定改善作用。试验组HA、PⅢNP、IV、LN均值下降幅度尤为明显(P<0．01)，结果见表2（略）。 2．3 中医症状积分比较     试验药对中医症状改善作用优于对照药(P<0．01)，见表3。 表3 两组啦床症状治疗前后积分的变化 ±s) 注：与本组治疗前比较** P<0．0l；与对照组治疗后比较△ △ P<0．0l。   2．4 肝功能指标治疗前后的变化比较     试验组肝功能各项指标得到明显改善，尤以治疗后ALT、ASr下降幅度明显优于对照组(P<0．01)，见表4（略）。 2．5 随访观察     对显效及有效病例进行3—6个月随访观察。证明甲芪肝纤颗粒远期疗效较稳定。 2．6 安全性观察    治疗前后各项安全性检测指标及心电图检查均未见有临床意义的变化。提示甲芪肝纤颗粒安全性好。   3 讨论     肝纤维化是慢性肝病的共有病理特征。慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁血瘀兼脾虚湿滞证，多由中气不足或脾失健运，疫毒湿热塞滞，肝失疏泻，脏腑功能失调，气滞血瘀湿阻而成。叶天士曰：“肝病既久，脾胃必虚。”湿毒与瘀血互结，“积于胁下则伤肝”(《灵枢·邪气脏腑病形篇》)，基本病理改变以虚、漫、热、瘀为主。治疗当宗《金匮要略》“见肝之病，知肝传脾。当先实脾”之旨，以舒肝活血、健脾祛湿为治疗原则。甲芪肝纤颗粒中黄芪“助气壮筋骨，长肉补血，破癥瘕”(《日华子本草》)为主药，使脾胃健运则气血得充，积聚渐消；延胡索“行血中气滞，气中血滞”(《本草纲目》)，“治上下内外气血不宣之病，通滞散结”(《本草正义》)；防己“泄下焦血分湿热”(《本草求真》)，祛久病入络之疫毒湿邪；鳖甲化瘀散结，消积软坚，“主治癥块”(《药性本草》)；厚朴“苦能下气，去实满而能消腹胀；温能益气，除湿满，散结调中”(《珍珠囊补遗》)；土鳖“软坚，破坚结，下血闭”(《药性表解串要》)。诸药配伍，共奏健脾祛湿、舒肝活血之功。药效学研究表明该药能减轻肝细胞炎症坏死，改善肝功能，抑制肝纤维增生。本研究采用多中心、随机对照方法，经407例受试者临床试验结果证明，甲芪肝纤颗粒是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁血瘀兼脾虚湿滞证安全、有效的药物。   参考文献： [1] 中华医学会传染病寄生虫病学会．病毒性肝炎防治方案(试行)[J]．中华传染病杂志，1995，13(4)：241—246． [2] 中国中医药学会内科肝病专业委员会．病毒性肝炎中医辨证分型标准(tt行)[J]．中医杂志，1992，(5)：39—42 甲芪肝纤颗粒辨治慢性乙型肝炎肝纤维化微观药证学研究   【摘要】 甲芪肝纤颗粒具有疏肝活血以化瘀、健脾益气以祛湿及解毒抗纤的作用，治疗慢性乙型肝炎肝郁血瘀、脾虚湿滞证，显效率及有效率优于对照药和络舒肝胶囊。其作用机制与解毒化瘀，增强自身免疫，抑制纤维细胞增殖及胶原生成率等有关。   【关键词】甲芪肝纤颗粒；慢性乙型肝炎；肝纤维化；肝郁血瘀；脾虚湿滞       近些年来乙型肝炎病毒(HBV)感染者甚多，据1992～1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，我国人群HBsAg携带率达9．75％，约1．2亿人。其中慢性乙型肝炎患者约3 000万人。部分病人可发展为肝硬化和肝癌。HBV感染是肝硬化与肝癌的主要病因。而肝纤维化则是介乎其发展中间的病理中心环节。因此，阻止或减慢肝纤维化的发生，是治愈大多数慢性肝病的关键所在。   1 甲芪肝纤颗粒的药证学基础       随证用药，为中医临床辨证论治的基本原则。慢性乙型肝炎肝纤维化，属于“肝热病”、“肝胀”和“肝积”范畴。《素问· 刺热篇》：“肝热病者，……胁满痛。”热疫毒邪，侵入于肝，正邪相争，则成肝胀。《灵枢·张论》：“肝胀者，胁下满而痛”。正邪相搏，结于胁下，则成肝积。《脉经》：“肝积，脉弦而细，两胁下痛”。初则疫毒、热邪与肝经气血交蒸，久则气滞血瘀，肝病传脾，脾受其累，益增其胁下胀满而痛，伴见脾之水湿运化失常等症。《张氏医通》：“胀皆脾胃之气虚弱，不能运化精微，致水谷聚而不散，故造成胀满。”治此，当宗《金匮》： “见肝之病，知肝传脾，当先实脾”之法。由于慢性乙型肝炎形成肝纤维化积聚病程较长，《医宗必读》治积聚指出：“初则病邪初起，正气尚强，邪气尚浅，则任受攻；中者，受病渐久．正气较弱．任受且攻且补。”因此治疗肝纤维化肝郁血瘀．脾虚湿滞，虚实错杂之证，实则重在祛邪，在祛邪中兼以扶正；虚则重在扶正，在扶正中兼以祛邪。甲芪肝纤颗粒剂，乃从鳖甲煎丸和防己黄芪汤选药而成，具有疏肝活血以化瘀；健脾益气以去湿，解毒抗纤的作用。   2 甲芪肝纤颗粒的临床疗效       甲芪肝纤颗粒按照国家药品临床研究基地伦理委员会批准的方案，进行慢性乙型肝炎肝纤维化治疗，以验证其疗效和安全性，是随机、阳性药对照、多中心的临床研究。     随机入选辨证符合肝郁血瘀、脾虚湿滞证慢性乙型肝炎肝纤维化患者共407例，分治疗组、对照组(和络舒肝胶囊)3：1比例入选，即治疗组307例，对照组100例，入选时两组人口学特征、症状、既往治疗史、血清肝纤4项(HA、LN、PCⅢ、TV-C)肝炎病毒标记物等比较，差异无统计学意义。提示随机分组的两组病例的临床资料具有可比性。   2．1 综合疗效结果     治疗后3月，治疗组有效率为60．14％，显效率为27．84％ ；对照组有效率为23．16％ ，显效率为6．32％。提示甲芪肝纤颗粒综合疗效明显优于对照组。   2．2 肝纤维化血清学指标效果     治疗后3月治疗组肝纤4项均值明显低于对照组，3月与基线(基础值)之差、肝纤4项均值亦有明显下降，下降幅度治疗组明显大于对照组(P<0．05)，提示甲芪肝纤颗粒改善肝纤维化血清学指标效果优于和络舒肝胶囊对照组。   2．3 肝纤维化血清学疗效分析     治疗3月后肝纤维化血清学显效率、有效率，治疗组分别为54．33％ 、29．17％ ；对照组分别为34．78％ 、34．78％ ，P<0．05，差异有统计学意义：肝纤维化血清学指标有效率，治疗组为87．50％，对照组为69．56％ ，提示甲芪肝纤颗粒有效率明显高于和络舒肝胶囊。   2．4 肝功能效果     两组病例ALT、AST、AbiL等均值，治疗后3月与基线之差组内及组间比较，差异有统计学意义。提示甲芪肝纤颗粒能明显改善肝功能。   2．5 改善症状综合疗效     治疗3月后，两组病例治疗前后中医症状计分(总分)差异有统计学意义。治疗后3月与基线(基础值)之差，组内及组间比较，差异均有统计学意义。中医症状综合疗效的显效率和有效率治疗组分别为66．67％及39．13％；治疗组明显高于对照组(P<0．05)，提示甲芪肝纤颗粒可明显改善患者症状。   2．6 安全性观察     治疗3月中，实验室各项安全性检测指标及心电图检查均未见有临床意义的变化，研究中判定与药物关系为“有关／可能有关／无法判定”的不良事例，为6例提示甲芪肝纤颗粒安全性好，不良事件发生率较低。随访：通过显效及有效病例跟踪随访观察，证明甲芪肝纤颗粒远期疗效较稳定。   3 甲芪肝纤颗粒的药效机理       甲芪肝纤颗粒针对慢性乙型肝炎肝纤维化临床表现肝郁血瘀、脾虚湿滞证候。在《抗纤灵对血吸虫病肝纤维化胶原代谢及红细胞免疫的影响》研究成果的基础上，按肝病传脾，“当先实脾”治则，方以黄芪、防己、茯苓等，健脾益气，以去湿解毒；合鳖甲、赤芍药、桃仁、莪术等，搜肝通络，以活血化瘀。1994年甲芪肝纤颗粒治疗慢性乙型肝炎30例与干扰素30例治疗相对照，发现甲芪肝纤颗粒组有效率为96．6％，对照组70．0％。甲芪肝纤颗粒组对升高醋酸萘酯酶(ANAE)、红细胞C3b受体花环率、T淋巴细胞转化率的作用优于干扰素组(P<0．05，P<0．01)，而降低血清透明质酸、层粘素(LN)、血浆纤维连接素(FN)等作用优于干扰素(P<0．05，P<0．05)。清除血清乙肝病毒(} )标志物作用则与干扰素组相当(P>0．05)，提示甲芪肝纤颗粒亦具有抗乙型肝炎病毒的作用。有研究表明：甲芪肝纤颗粒降低大鼠肝细胞、贮脂细胞的DNA和胶原含量，而且显示保护肝细胞线粒体，抑制纤维细胞增殖及胶原生成率。并能改善肝内微循环，增强自身免疫功能，从而达到抗纤或促其逆转的防治效应。   结论：本研究采用随机，以阳性药物和络舒肝胶囊平行对照，经407例受试者临床试验结果表明，甲芪肝纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝郁血瘀、脾虚湿滞证显效率及有效率优于对照药和络舒肝胶囊，不良事件发生率较低，提示甲芪肝纤颗粒是治疗慢性乙型肝炎肝郁血瘀兼脾虚湿滞证安全、有效的药物。   基金项目：国家自然科学基金项目(编号：39170729) 作者简介：郭振球(1926 )，男，湖南长沙人，教授，博士研究生导师，国务院特殊津贴专家，中华全国继承名老中医学术经验指导老师，世界教科文卫组织医学专家成员，英国皇家联盟科学院荣誉院士，美国诺贝尔医学研究院院士