中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所丁小燕实验室新近与上海中医药大学附属曙光医院科研人员合作，发现索拉菲尼(sorafenib)可改善和修复小鼠的肝纤维化症状，其论文日前发表在最新一期的国际学术刊物《肝病学》杂志上。

索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积(AUC)将分别增加21%和26%-42%，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等)合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。肝纤维化成因复杂，TGF-b是目前已知最重要的促肝纤维化因子。因此，针对TGF-b信号的治疗策略为最终防治肝纤维化提供了可能。

据介绍，索拉菲尼是一个多靶点的激酶抑制剂，具有广泛的抗肿瘤活性，是目前癌症临床治疗广泛使用的“明星药物”。丁小燕实验室的陈跃磊博士等科研人员，通过药物筛选，发现索拉菲尼等多个小分子药物能够显著抑制TGF-b信号，进而抑制TGF-b介导的肝实质细胞EMT和细胞凋亡。同时，通过建立诱导肝纤维化的小鼠模型，发现给小鼠喂食一定剂量的索拉菲尼后，能够有效地减少动物体内肝实质细胞的EMT和细胞凋亡，进而改善和修复小鼠的肝纤维化症状。该研究为索拉菲尼应用于器官纤维化的临床治疗，提供了理论和实验上的依据。