- 应用长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食管癌共35例，取得较好疗效，现报告如下：
1资料与方法
1．1病例资料全组共35例，其中男性22例，女性13例；年龄39－77岁，中位年龄53岁；全部病例均有病理组织学和(或)细胞学诊断依据，其中鳞癌29例，腺癌6例。初治患者8例，复治患者27例，其中复治患者均曾经应用过一个或者多个化疗方案，包括TP(紫杉醇、顺铂)、TF(紫杉醇、氟尿嘧啶)、DP(多西紫杉醇、顺铂)、DF(多西紫杉醇、氟尿嘧啶)及PF(顺铂、氟尿嘧啶)等方案，但是未应用过长春瑞滨和奈达铂方案，且末次化疗时间距本次治疗时间超过4周；均无铂类药物过敏史。所有病例均有影像学上可测量的肿瘤病灶，螺旋CT扫描病灶直经≥1C1TI，其中肝转移15例，肺转移9例，锁骨上淋巴结转移8例，纵膈淋巴结转移7例，局部复发5例，腹腔淋巴结转移3例，骨转移2例。按WHO的TNM分期：ⅢA期14例，ⅢB期11例，Ⅳ期10例。肝肾功能均正常，Karnofsky(KPS)评分≥60，预计生存期≥3个月。患者均知情同意，自愿入组接受治疗。
1．2用药方法及剂量长春瑞滨注射液25mg／m，加入0．9％氯化钠注射液100ml中，快速静脉滴注0．5h，第1、5天；奈达铂注射液，80mg／m，加入0．9％氯化钠注射液500ml中，缓慢静脉滴注2h，第1天。每4周重复，化疗前常规给予5一HT，受体阻断剂镇吐治疗。
1．3疗效和毒性反应评价治疗前、后检查血清肿瘤标志物(CEA等)、心电图、胸部、上腹部螺旋CT；每周复查血常规、肝肾功能。对于治疗到达2个周期或以上者，按照1981年WHO标准评价近期客观疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)；毒性反应亦按照WHO标准，分为0～IV度。
2结果全组35例患者共接受了137个周期治疗，每例1～6周期，平均3．8N期，均可评价疗效及毒副作用。
2．1近期疗效全组1例CR(2．9％)，12例PR(34．3％)，16例SD(45．7％)，6例PD(17．1％)，有效率(RR)为37．1V0(13／35)。初治或复治、分期、病理类型对近期疗效均无影响，见表1。
2．2疾病进展时间(TTP)随访4～18月，全组病例的疾病进展时问(TTP)为1～12月，中位TTP5．1月，初治组中位TTP为6．2月，复治组4．4月。其中，CR病例在化疗4周期后达到CR，TTP长达12月。
2．3毒性反应常见毒性反应为骨髓抑制，主要是白细胞减少，发生率65．7％，其中Ⅲ度为14．3％，及时应用CSF治疗后均能恢复正常，没有1例因此而推迟或减少治疗用药，血红蛋白、血小板的Ⅲ度下降更低。非血液系统毒性反应最常见为恶心呕吐，发生率48．6％，但是未出现严重(UI、IV度)恶心呕吐，对症处理或治疗结束后均能缓解；其他还有周围神经炎、脱发、皮肤反应等不适主诉，均较轻微、短暂，见表2。
3讨论
长春瑞滨(vinorelbine，VNB)是新一代长春碱类抗肿瘤药物，广泛应用于非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤。早在1996年，欧洲学者ConroyT等[1]开始将VNB试用于治疗转移性食管癌，单药客观有效率为7，中位无进展生存时间(PFS)1．9月，中位总生存时间(OS)7．8月。20多年间，以VNB为基础的联合化疗、放疗方案相继涌现，使得转移性食管癌的疗效明显提高。其中较常见的联合方案是VNB联合顺铂(PDD)。据ConroyT等报道，VNB联合PDD治疗转移性食管癌，33．8病例获得PR，中位PFS3．6月。由于PF方案(顺铂联合氟尿嘧啶)是食管癌根治术后辅助化疗、转移性食管癌姑息化疗的标准方案，病情进展意味着顺铂耐药，而VNB联合非铂类药物方案一定程度上避免了耐药。Mo～roniM等应用VNB联合博来霉素、氨甲喋呤二线治疗食管鳞癌，获得PR病例达12．7，SD病例50，中位PFS6．47月；AiroldiMEI联合VNB与多西他赛治疗复发食管鳞癌，总有效率(RR)为60，其中CR15(3／20)，PR45(9／20)，中位OS10．5月。但是，有关VNB联合第2、3代铂类药物的方案研究尚不多见。
奈达铂(Nedaplatin，NDP)是第2代有机铂类抗癌药物，化学名为：顺式一乙醇酸一二氨合铂，是日本盐野义制药公司开发的新一代铂类注射制剂，其作用机制是进入细胞后，导致甘醇酸脂培基上的一活性氧与铂之间的键断裂，并与水结合，导致离子型物质形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗癌活性，其溶出浓度大约是PDD的1O倍。有人报道NDP单药治疗食管癌的有效率竞达51．7X(15／29)l6J。INABAH等研究认为，NDP治疗食管癌比PDD更有效，而且胃肠道毒性更低。徐瑞华等]进行的NDP(批准文号：2O00XL0208)的Ⅱ期临床研究显示联合5一Fu治疗食管癌的有效率为32．1(9／28)，而PDD联合5一Fu则为22．7(5／22)，两者差异有统计学意义(P=0．017)。NDP与PDD之间的交叉耐药性与恶性肿瘤的类型有关，有Ⅱ期临床研究表明，食管癌的患者，两者不存在交叉耐药。
为此，联合VNP和NDP(简称为NN方案)治疗中晚期食管癌35例，总的RR接近40％，与文献报道类似。本组中绝大部分为复治病例，曾先后应用顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇以及多西紫杉醇等药物所组常规方案多线化疗，治疗上无常规有效药物或方案可用。耐药后改用本方案，仍然有三分之一的病例有效，接近一半病例病情稳定，取得较突出的疗效；初治病例有效率似乎更高，且有1例CR。其余的分层分析表明：NN方案对鳞癌、腺癌或不同分期食管癌均有效，且有效率相似。由于分层后各组病例数较少，组间病例数差距较大，需要扩大病例数、更严格的试验设计进一步证实。
本组绝大部分病例的毒性反应温和，主要是骨髓抑制、恶心呕吐等，患者能耐受，对症处理后，不影响用药。综上所述，长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食道癌有较好疗效，能克服常规化疗药物耐药性；大多数情况下毒性反应温和，是治疗中晚期食道癌的又一选择，值得临床试用。