TOWER研究的背景
卵巢癌患者在完成含铂类方案化疗后6个月内出现肿瘤复发，属于铂类耐药型复发。对于这一患者群体来说，维持整体健康状况和生活质量非常重要，而这往往又需要延长化疗的持续时间。为此，医师需要提供耐受性良好而又无累积毒性的最佳治疗方案。
目前，在铂类耐药复发性卵巢癌现有的治疗中，托泊替康是有效的单药，推荐的常规给药方案为5天方案，即第1～5天每天给予1.25 mg/m2，21天为一个周期。此前已有研究报告，该方案的有效率达13%～25%，其临床地位已经确立。但是，托泊替康连续5天给药方案的血液毒性明显。因此，在不减弱疗效的前提下，有必要寻找一种更佳的托泊替康给药方案。
TOWER研究的基础
为了改进托泊替康5天方案，研究人员设计了托泊替康每周方案，即第1、8、15天给予托泊替康，剂量为4 mg/m2，每4周为一个周期。
这种方案修改会对托泊替康的剂量强度、疗效和安全性带来什么影响？已有研究者对此进行了初步研究。例如，法国的拉吉利埃（Largillier）等进行的回顾性研究表明，对于铂类耐药的复发性卵巢癌患者，托泊替康每周方案和5天方案治疗的缓解率、缓解持续时间和肿瘤特异性死亡率均相当。同时，每周方案能更好地维持托泊替康剂量强度，其中位每周剂量强度为3.6 mg/m2，5天方案则为2.8 mg/m2 (P=0.03)。另外，每周方案也有利于减少托泊替康治疗的血液学毒性。
这些初步研究结果表明，有必要进行样本量较大的前瞻性随机研究，对托泊替康每周方案和5天方案进行比较。为此，德国妇科肿瘤学会（NOGGO）率先开展了上述多中心随机TOWER研究。
TOWER研究的结果
TOWER研究的对象为铂类耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者。所有患者均具有可测量或可评价的病变，随机接受托泊替康每周方案或5天方案治疗。该研究最终总共纳入了194例患者，其中156例可评价主要终点。研究者比较了两组的有效率，和临床获益率及无进展生存（PFS）、总生存（OS）以及毒性反应。
结果显示，托泊替康每周方案和5天方案的总体临床获益（CR+PR+SD）相当(47％对57% )，5天方案的缓解率(CR+PR)较高。每周疗法和5天疗法的OS相同。在3/4级毒性反应方面，每周疗法在血液学毒性发生率（包括贫血、白细胞减少、血小板减少以及中性粒细胞减少等）显著低于5天方案组（见图）。每周疗法患者需要支持治疗的比例也明显低于5天方案组，如输注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞等。
TOWER研究的结论
托泊替康每周方案与5天方案相比具有更佳获益风险比，可作为后者的替代选择。
图 常规5天方案和每周方案的3/4级毒性
新靶向治疗药物亮相ASCO 2009
在2009年ASCO年会上，辉瑞公司的新靶向治疗药物figitumumab、阿西替尼（axitinib）临床研究公布了结果，数据表明这些药物可有效治疗非小细胞肺癌、肾细胞癌。另外，该公司的另一靶向治疗药物苹果酸舒尼替尼（索坦）在前列腺癌治疗中也显示出疗效，其应用范围进一步拓宽。
非小细胞肺癌：figitumumab
在2009年ASCO年会上，辉瑞公司发布消息称，其正在研究的抗肿瘤新药——胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGFR-1）全人源化单克隆抗体figitumu-
mab，在非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究中显示出令人鼓舞的疗效。
肺癌是目前死亡率最高的肿瘤之一，其中85％为NSCLC，约60%的患者在确诊时已经进入晚期。一项Ⅱ期临床研究证实，figitumumab联合化疗可以显著提高对NSCLC的疗效，对于肺鳞癌疗效尤为显著。美国德克萨斯大学M.D.安德森（Anderson）癌症中心卡普（Karp）博士说：“Figitumumab联合化疗治疗可以有效缩小肺鳞癌肿瘤体积，而此前对这一病理类型的肺癌的有效治疗手段非常有限，因此，这无疑是一项令人鼓舞的结果。”同时，进一步研究结果提示，血浆游离胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）基线水平作为生物标志物可能有助于甄别figitumumab治疗有效的患者人群。IGFR-1过表达和游离IGF-Ⅰ水平升高都可能是NSCLC患者对figitumumab治疗敏感的独立预测因素。这些结论还需更多研究进一步验证。
辉瑞将继续致力于开展figitumumab治疗NSCLC的Ⅲ期临床研究，预计全球将有超过2500余名患者入组。除NSCLC以外，辉瑞还将拓展figitumumab在其他治疗领域的应用。迄今为止，已有超过1000名患者参与figitumumab治疗前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和尤文肉瘤的临床研究。
肾癌：舒尼替尼、阿西替尼
肾细胞癌是最为常见的肾脏肿瘤，美国每年大约有58000例新发病例，约有13000人因其死亡。辉瑞公司研发的抗肿瘤新药苹果酸舒尼替尼（索坦）和阿西替尼(axitinib)能延长晚期肾癌患者的生存期。
美国纪念斯隆-凯特林（Sloan-Kettering）癌症中心（MSKCC）的莫策（Motzer）主持了一项舒尼替尼治疗肾癌的Ⅲ期临床研究，他说：“舒尼替尼的问世重塑了晚期肾癌的治疗理念，随着时间的进展，这一研究将让我们更深入理解患者个体对治疗的反应，从而推进这一难治性肿瘤的个体化治疗进度。”这项纳入750例初治转移性肾癌患者的比较舒尼替尼与 干扰素的Ⅲ期临床试验已显示，舒尼替尼使患者的中位生存期超过2年。本届ASCO年会公布的该研究进一步分析结果表明，舒尼替尼治疗的预后因素与MSKCC风险评估的预后因素相似。
阿西替尼是一种口服的血管内皮生长因子受体1、2和3（VEGFR1、2、3） 选择性抑制剂。Ⅱ期临床研究数据显示，阿西替尼治疗过程中，至少出现一次舒张压≥90 mmHg的转移性肾细胞癌患者的中位总生存期是未出现舒张压≥90 mmHg 患者的3倍，因此舒张压≥90 mmHg可能是转移性肾细胞癌患者临床获益的强有力预测因素。
辉瑞还将继续致力于肾癌治疗研究，目前正在进行舒尼替尼用于肾细胞癌术后辅助治疗的临床研究以及阿西替尼用于转移性肾细胞癌二线治疗的Ⅲ期临床研究。
前列腺癌：舒尼替尼
会上，另外一项Ⅲ期临床研究也证实了舒尼替尼对转移性激素抵抗性前列腺癌的疗效。该研究评价了舒尼替尼治疗紫杉类为基础化疗后疾病进展的激素抵抗性前列腺癌的疗效，结果显示，舒尼替尼耐受性良好，并有一定的抗肿瘤疗效。舒尼替尼联合多西他赛和泼尼松可以为56%的患者带来前列腺特异性抗原（PSA）缓解，中位至PSA进展时间达42.1周。
辉瑞公司肿瘤事业部罗森伯格（Rothenberg）博士表示，在多种肿瘤中，舒尼替尼单药或联合标准治疗都已充分显示出其不同寻常的疗效，辉瑞还将继续致力于抗肿瘤靶向药物的研发，为肿瘤患者带来更优化的治疗手段。