9试验揭盲
本临床试验全部结束后，所有病例观察表由各中心研究负责人和监察员共同签字验收合格后封存，统一送到皮肤性病科，由研究负责人医师,药师共同揭盲，并按随机表分组。
10统计学方法
临床试验全部结束后，汇总病例记录表，分试验组及对照组分别统计比较，所有数据经SAS统计软件包处理。资料采用卡方检验、秩和检验和r检验。
11试验结果
11.1疗效评价
11.1.1治疗后主观指标的比较
在治疗第0.1,2,4,6周的主观指标(灼热、刺痛、痛痒)的数值试验组均优于对照组，并巨在第3, 7天的灼热、刺痛统计学上均有显著性差异(p<0.05).
11.1.2治疗后客观指标的比较
在治疗第0.1,2,4,6周的客观症状，平均皮损面积、糜烂个数、皮疹个数的数值试验组均优于对照组;其中平均皮损、糜烂个数个数第2周两组间经秩和检验具有显著性差异(P<0.05)。平均皮损面积在第6周两组间经秩和检验具有显著性差异(P<0.05)
两组病人均在首次治疗时一次性去除疣体，在治疗第0.1,2,4,6周病人治愈35例 ，治愈率87.5％,总有效率100%。治疗组病人治愈27例 ，治愈率84.4％.总有效率100%.试验组于对照组相比较，两组间的疮面开始愈合时间、全部创面愈合时间.试验组 5～12天,对照组均为 7～13天.两组疗效及疮面愈合时间比较均无显著性差异(见表2图1).
表2两组疗效比较(两组显效率无显著差异)
|
组别 |
例数 |
治愈 |
显效 |
无效 |
治愈率（%） |
|
治疗组 |
40 |
35(87.5) |
5(12.5) |
0(0) |
87.5 |
|
对照组 |
33 |
27(84.4) |
6(16.6) |
0(0) |
84.4 |
图1疮面愈合时间比较(两组无显著差异)
治疗后第3.6.9,12个月回访复发率,试验组均低于对照组;有显著性差异(P < 0.05)(见表3.)
表3. 治疗后两组复发率比较(显著性差异)
|
组别 |
例数 |
第3个月 |
第6个月 |
第9个月 |
第12个月 |
总复发率(%) |
|
治疗组 |
40 |
0(0) |
5(12.50) |
1(2.50) |
1(2.50) |
17.5 |
|
对照组 |
33 |
5(15.15) |
11(33.33) |
3(9.09) |
2(6.06) |
63.64 |
11.1.3医生和患者的主观评价
治疗结束后，医生对疗效的主观评价为“好”和 “良好’的比例:试验组87.50％ (35/ 40)，对照组57.14%(20/ 35)，经卡方检验r=24. 57, P< 0. 001，具有显著性差异.
患者对疗效的主观评价为“好”和“良好”的比例:试验组92.5％(37/40)，对照组65.71％(/35)，经卡方检验r=23.22, P < 0.001，具有显著性差异
11.2安全性评估
根据人选/排除标准,各个试验中心共完成尖锐湿疣均纳人安全性分析。其中试验组40例，对照组33例。本研究中试验组和对照组均未出现全身性不良反应，但有2例用药后出现局部不良反应，医生评价肯定与用药有关。其中试验组出现局部皮肤轻度红肿1例;对照组出现轻度痛痒1例。不良反应发生率为试验组2.50％(1/40),对照组2.85％ (1/35), 安全性无显著差异(P >0.05).
12讨论
尖锐湿疣系人类乳头瘤病毒中的 6、11、16、18型感染所致 ，性滥交是本病流行的主要原因[2]。Connor[3]等认为．HPV感染者局部上皮组织中 ，作为抗原呈递细 胞 的 Langerhans细 胞数 量 减 少 以及 S一100蛋白缺乏也是 CA患者体内免疫功能受到抑制的重要原因 。患者外周血免疫细胞中 CD8 T淋 巴细胞百分比和可溶性白介素一2受体(sIL一2R)升高，CD4 ／CD8 比值倒置，HLA—DR抗原水平下降，NK细胞活性降低，IFN—a、IFN—p和 IL一2水平 低下[4]。患者血清 HPV特异性抗体的存在往往提示 曾经感染过HPV。HPV6／11型感染者血清 IgG浓度升高 ，而 HPV11型感染者 IgA则降低，说明HPV6VLPs是良好的抗原。Sasagawa等[5]研究发现，IgG在不同型 HPV感染中存在广泛的交叉反应 。局部损害组织中以 HLA—DR阴性的 T细胞为主的单个核细胞浸润，辅助性 T淋巴细胞数量减少 ，CD4 ／CD8 比值倒置 ，Langerhan细胞减少、少见。上皮组织内 la抗原阳性的LC形态异常，存在一定程度的功能改变。
任何传统治疗，复发率均高。激光去除疣体是日前较常用的疗法之一 ，但其术后易复发常常令医生棘手，患者苦恼。经临床试验治疗观察 ，首先用激光烧灼时，一定要达到适当的深度和广度,否则复发率更高.我们采用转移因子、重组人干扰素 a一2b(里亚美)、咪喹莫特(丽科杰)联合治疗从而达到提高免疫功能和抗病毒目的。重组人干扰素 a一2b和转移因子具有抗病毒，抗肿瘤及免疫调节作用局部应用可以有效杀死皮损周围亚临床感染病毒，减少复发 [6].咪喹莫特(imiquimod)能诱导局部范 围内皮肤产生细胞因子 IFN、IL一2、II 一12、TNF—a等。Fife等报告[7 ]，5％的咪喹莫特软膏(丽科杰)用于女性生殖器疣患者 ，持续 16周，大约 2／3的患者疣体完全消失。不良反应包括局部皮肤红斑、水泡形成、溃疡和表皮脱落。进一步研究表明[8]：咪喹莫特能促生 IFN—a、IFN—r以及 2’，5’一AS，同时还有增加 TNF—a、IL一12p40的倾向，刺激 mRNA增加，使 CD4和 CD8细胞增多 ，提示介导细胞免疫应答。从病毒 DNA和 LImRNA的表达来看 ，HPV 负载量下降，有利于细胞增殖减少，对疣体的生长有明显的抑制作用.重组人干扰素a一26，它可与细胞膜受体结合后产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒的复制。聚甲酚磺醛(爱宝疗)是由亚甲基连接的m-甲酚磺酸聚合物，其链长短不一。作用机制为： (1)抗细菌、真菌和原虫感染。 (2)选择性地作用于坏死组织和柱状上皮并使之变性，但对正常鳞状上皮无作用。 (3)通过使血浆蛋白凝固和显著的刺激血管收缩而起止血作用。聚甲酚磺醛具有广谱的抗菌作用，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和某些真菌，尤其值得一提的是对加那氏菌、厌氧菌和滴虫有效。因此对激光治疗预后创面尤其显著[11].本品无耐药性的报道。
目前在临床上激光或微波联合抗病毒药治疗有多种报道.但结果不一[9][10],但本试验认为激光治疗比较经济,未造成经济负担. 患者依从性较好. 患者对疗效的主观评价为“好”和“良好”的比例:试验组92.5％(37/40)，对照组65.71％(/35)，经卡方检验r=23.22, P < 0.001，具有显著性差异. 不良反应发生率为试验组2.50％(1/40),对照组2.85％ (1/35), 安全性无显著差异(P >0.05).试验组与对照组比较，两组病人在治疗第0.1,2,4,6周病人治愈35例治愈率87.5％,总有效率100%。治疗组病人治愈27例治愈率84.4％.总有效率100%.两组间的疮面开始愈合时间、全部创面愈合时间. 试验组 5～12天,对照组均为 7～13天.两组疗效及疮面愈合时间比较均无显著性差异.但治疗后第3.6.9,12个月回访复发率,试验组7/40(17.5%)均低于对照组21/33(63.64%);有显著性差异(P < 0.05) ;在治疗第0.1,2,4,6周的客观症状，平均皮损面积、糜烂个数、皮疹个数的数值试验组均优于对照组,其中平均皮损、糜烂个数第2周两组间经秩和检验具有显著性差异(P<0.05)。平均皮损面积在第6周两组间经秩和检验具有显著性差异(P<0.05).
治疗同时对病人讲解预防和减少复发的相关知识、通知性伴侣及时检查和治疗 、积极治疗不良因素等。上述治疗措施对患者的康复均起到积极作用。综上所述从治疗结果看, 多维一体技术治疗难治性尖锐湿疣较单一的治效果好，临床治愈率高，复发率低、治疗次数少 ，且经济、安全、操作方法简单，值得临床推广.但尖锐湿疣的根治问题仍未得到解决 ，这有待于进一步探讨更好的治疗方法。
参 考 文 献
1靳培英．皮肤病药物治疗学．北京 ：人民卫生出版社 ，20O4．367．
2吴志华．皮肤性病学．广州：广东科技出版社，1996，136—137．
3 Commor JP．Ferrer K．Evaluation of Langerhans’cells in the cervical epithelium of women with cervical intraepithelial neoplasia[J]．Gynecol Oncol，1999，75(1)；13O一135．
4 Opaneye AA、The cellular immune system in female patients with or without genital warts：a study of peripheral whiteb lood cell components[J]、Int J STD AIDS，1999，10(12)：815—816．
5 Sasagawa T ．Inoue M ．Serological responses to human papi—llomavirus type 6 and 1 6 virus like particles in patients withcervical neoplastic cessions[J]．Clin Diagn Lan Immunol，1996，3
6 宋国刚，俞玉林，杨苏，等．转移因子和微波联合治疗复发性尖锐湿疣的疗效观察．皮肤病与性病 1998；20：58—59．
7 Fife KH，Ferenxzy A．Treatment of external genital warts in men using 5 imiquimod cream applied three times a week， once daily，twice daily，or three times a day[J]．Sex Tramsm Dis，2001，28(4)：226— 231．
8 Arany I，Tyring SK．Enhancement of the innate and cellularimmune response in patients with topical imiquimod cream 5 [J]．Antiviral Res，1999，43(1)：55—63．
9 赵静，牟宽厚．微波与激光治疗尖锐湿疣的疗效对比研究．陕西医学杂志 20O3； 32：185—186．
10范海东 寇丽红CO2激光联合更昔洛韦对尖锐湿疣58例疗效观察 山西医科大学学报 2004年05期
11唐建民, 陈波洁 , 李幼飞 高频电离子手术联合爱宝疗浓缩液治疗尖锐湿疣的疗效观察 激光杂志2002年03期