（一）晚期胃癌化疗的价值
胃癌是相对化疗敏感的恶性肿瘤，化疗也已成为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分。大多数晚期胃癌由于失去手术的机会，往往都需要接受姑息性化疗。在90年代几个有影响力的临床试验比较了联合化疗和最佳支持治疗（BSC）对病人生存的影响。结果显示规范性化疗确实可以缓解患者临床症状，延长生存期，起到较好的姑息性治疗的作用。从而确立了晚期胃癌全身化疗的地位。
（二）化疗方案的演变
20世纪50-90年代出现的传统化疗药物中，有一些单药治疗胃癌有效，达到客观有效率15%；包括MMC、5-FU、VP-16、PDD、ADM/E-ADM、MTX等。临床上对于晚期胃癌通常采用数种药物联合化疗，其疗效明显优于单药化疗。在验证有效的联合化疗方案中含5-Fu和/或DDP的最多，即多数以5-Fu和/或DDP为基础。
1．第一代方案
第一代联合化疗的代表方案为FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。有效率可达50%，因此一度曾被美国的ECOG推荐为晚期胃癌的标准治疗方案。但是后来的单中心和为数较少的多中心研究均报告有效率<20%，MST仅仅5.5-9 个月，而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久。此后，对于FAM方案进行了多种改良，可是改良方案使用后患者生存期与原FAM方案基本一致，并没有显示出优势。因此，该类方案现已完全淘汰。
2．第二代方案
20世纪80年代末期，为了提高胃癌化疗疗效，不断设计出更加强烈的化疗方案，包括EAP、ELF、ECF、PF及FAMTX等第二代方案。这些方案的II期临床研究都不同程度地取得了较好的疗效，最初报告有效率高达30-60%，缓解期也有所延长。FAMTX方案曾经被认为是少数几个疗效超过FAM的方案之一。Klein 等在100例转移性胃癌的治疗中使用FAMTX曾获得CR 12%和总RR 59%的好结果，有效者的MST为15个月。该方案曾经一度被某些学者认为是治疗胃癌的“金标准”方案。但是，后来的重复试验仍然表明该方案并不理想，如EORTC的多中心研究应用该方案399例，缓解率仅25%；Schipper汇总报告了637例，有效率仅为26%。因此FAMTX方案在国内外都已经少用。研发EAP方案的初衷是试图找到比含5-FU方案更有效的联合化疗来治疗转移性胃癌。最初，Preusser等曾报告该方案总有效率为64%，包括21%的CR。然而，Kelsen等进行的随机对照研究发现EAP方案的有效性并不高，RR仅20%，MST仅6.1个月，还不如FAMTX方案。而且EAP方案毒性相当大，64%的病人出现III-IV度的骨髓抑制，12%会发生严重感染。国外还有报道，该方案的化疗相关性死亡率最高达10%-14%。由于疗效一般，而毒性大，国内外也已经基本放弃此方案。ELF方案是Preusser和Wilke针对年龄在65岁以上的老人或不适合使用阿霉素类药物治疗的转移性胃癌病人设计的。据Preusser等报道，应用ELF方案治疗51名晚期胃癌病例，总有效率为52%，其中CR12%，中位缓解期为9.5个月，中位生存期为11个月。其他报道中的ELF方案有效率也在31.7%-52%之间，III-IV度血液学毒性发生率<10%。因此一般认为ELF方案比较温和，疗效不差，不良反应轻，迄今仍有人使用。之后还常以ELF方案为基础添加其他化疗药物组成新的联合方案，如加入DDP成为PELF方案，加入羟基喜树碱（HCPT）成为HELF方案等，有效率有一定提高，但生存期能否延长还需要在更多大型随机III期临床研究中进一步证实。
而近年来，随着有效率更高、毒副反应更轻的新药联合方案的应用，这类老方案也将逐步被淘汰。表阿霉素（E-ADM）的心脏毒性较阿霉素（ADM）明显降低，而单药治疗胃癌有效率等同或高于ADM，因此心E-ADM代替ADM，并与5-FU、DDP等药物联合，组成ECF（E-ADM+DDP+5-FU）或LEFP（又加入了CF）方案治疗晚期胃癌成为后来研究的热点。Waters等的274例随机对照研究表明，在ECF与FAMTX对照的III期试验中，ECF方案在RR率、PFS以及OS方面均有显著优势，RR为46% vs 21%（P＝0.00003），MST为8.7个月和6.1个月（P＝0.0005），2年生存分别为14%和5%（P＝0.03）。同样ECF取得了更轻的毒副反应，从而取代了FAMTX方案成为当时晚期胃癌的常规方案。在以上提到的所有老方案中，只有后来的ECF方案被证实具有可比、可重复的有效性，因此至今仍被广泛使用。而其它的第二代方案结果都不理想，迫切需要寻求无交叉耐药性的新药，并且组成疗效高而且安全性好的新型化疗方案。尽管说胃癌是相对化疗敏感的肿瘤，老方案联合化疗的总缓解率并不太差（RR 30%-40%），但老方案的主要问题在于完全缓解率低、缓解期较短、延长生存期有限、有的方案毒性很大、难以耐受等。而且与BSC相比，化疗仅使晚期胃癌的OS略微延长，MST均小于9个月，2年生存率仅10%；对于部分患者，化疗也仅仅是可以改善生活质量（QOL）。
因此，第三代方案就应运而生，主要是引入具有突出疗效的新药，并且注意到有效性与安全性兼顾，这就是所谓的“新药方案”。与之相对应的第一、二代方案就称为“老药”方案。由于客观疗效明显提高，能够明显缓解症状，延长患者生存期，而且毒副反应可以耐受，新药方案正在成为晚期胃癌的主流治疗方案。