● 2007年10月30日 欧洲批准多吉美（索拉非尼）用于治疗肝癌
● 2007年11月19日 美国FDA批准多吉美（索拉非尼）用于治疗不能切除的肝癌
● 2008年 NCCN指南推荐多吉美（索拉非尼）作为晚期肝癌的标准治疗
● 中国SFDA将于近期批准多吉美（索拉非尼）用于肝癌治疗
在今年５月举行的的ASCO年会上,关于肝癌治疗最引人注目的是来自多吉美（索拉非尼）SHARP研究的两项亚组分析,以及一项在亚太地区晚期肝细胞癌(HCC)患者中进行的索拉非尼临床研究(Oriental研究)。
SHARP研究是在欧美国家进行的一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究,共纳入602例患者,按1:1比例随机分为多吉美（索拉非尼）组或安慰剂组。患者分层:大血管侵润(MVI)(门静脉)和(或)肝外转移(EHS),ECOG PS以及地域。研究结果显示,索拉非尼显著延长晚期HCC患者的总生存期(OS)及至疾病进展时间(TTP)。SHARP研究结果于2007年美国ASCO年会上正式发布,在本届年会上发布了其亚组分析结果。
一、SHARP研究亚组分析
1. 多吉美（索拉非尼）用于不同ECOG PS的晚期肝癌治疗：疗效与安全性观察
SHARP研究结果已经证实了索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。J-L Raoul等进行的这项亚组分析旨在明确HCC患者的东方肿瘤合作组体力状态评分(ECOG PS)对索拉非尼疗效和耐受性的影响。
SHARP研究中,索拉非尼组ECOG PS 0分和1~2分的患者分别为161例和138例,安慰剂组分别为164例和139例。两组患者的基线特征具有可比性。
根据ECOG PS分层后的疗效结果(RECIST)显示，不论患者的基线ECOG PS状况,索拉非尼均可显著改善晚期HCC患者的OS和TTP。发生率≥10%的药物相关不良事件(AE)主要包括腹泻、手足皮肤反应(HFSR)以及皮疹或脱屑,多为轻到中度。亚组分析表明,索拉非尼的疗效与安全性结果与SHARP研究总人群结果一致;该研究结果确认了索拉非尼在广泛HCC患者中的获益性。
2. 多吉美（索拉非尼）治疗是否伴有MVI和(或)EHS的晚期肝癌:疗效与安全性观察
MVI作为HCC分期系统的一项指标,与术后无进展生存率和总生存率密切相关。在接受系统治疗的晚期肝癌患者中,有关MVI对治疗结果影响的研究资料还非常有限。Morris Sherman等对SHARP研究进行了亚组分析,对是否伴有MVI和(或)EHS的晚期HCC患者分别进行了索拉非尼疗效和安全性评价。
299例接受索拉非尼治疗的患者,有和无MVI/EHS的患者分别为209例和90例;在303例接受安慰剂的患者中,有和无MVI/EHS的患者分别为212例和91例。该亚组分析结果表明,无论晚期HCC患者是否存在MVI和(或)EHS,索拉非尼都可延长患者的OS。但是,无MVI和EHS患者的HR更低,提示较早期的HCC患者可能通过索拉非尼治疗更多获益,该结论尚待进一步研究证实。无论患者基线时是否存在MVI或EHS,索拉非尼均可被很好地耐受;发生率≥10%的药物相关AE主要包括腹泻、HFSR和疲劳。
综上所述,SHARP研究亚组分析证实,无论患者ECOG PS评分高低,无论患者是否存在MVI和(或)EHS,索拉非尼相比安慰剂均显示出优越的临床益处。
二、Oriental研究：多吉美（索拉非尼）用于亚太地区晚期肝癌(HCC)治疗
本次大会上晚期肝癌治疗的另一研究亮点是Oriental研究。尽管SHARP研究已经证实了多吉美（索拉非尼）在西方HCC患者中的有效性与安全性,但亚太地区HCC发病机制和治疗理念与西方国家的差异,促使研究者进一步研究索拉非尼在该区域人群中的疗效。
Cheng A等在亚太地区(包括中国大陆、中国台湾和韩国)进行了一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究(Oriental研究),旨在评估索拉非尼在亚太晚期HCC患者中的疗效与安全性。
研究共纳入226例晚期HCC患者,纳入标准为:Child-Pugh肝功能A级,ECOG PS 0~2分,既往未接受过系统治疗,并对患者按MVI和(或)EHS、ECOG PS和地域进行分层。患者按2:1比例随机分入索拉非尼400 mg bid持续治疗组(n=150)和安慰剂组(n=76)。研究终点为OS、至症状进展时间(TTSP)、TTP和安全性。
结果显示,两组患者的基线特征具有可比性，索拉非尼可以显著延长亚太地区晚期HCC患者的OS和TTP,而且所有亚组患者均显示具有生存获益;索拉非尼不良反应多为轻、中度,耐受性良好。尽管Oriental研究入组患者比SHARP研究患者的肿瘤分期更晚,但索拉非尼在OS、TTP、PFS方面显示的风险比优势与SHARP研究结果相似,表明两项独立研究所观察到的结果高度一致。Oriental研究表明,不同种族和不同地域的HCC患者接受索拉非尼治疗均显示临床获益;索拉非尼是延长HCC患者总生存期的第一个系统治疗药物,也是HCC患者系统治疗的新标准
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 121719 | 多吉美 | 甲苯磺酸索拉非尼片 | Bayer HealthCare AG | 200mg*60片 | 盒 | 25192 |