一、化疗
20世纪70年代前，骨肉瘤的治疗方法是截肢或单纯的大剂量放疗。即使肿瘤得到足够的局部控制，但仍有高达80%的患者出现远隔部位的转移，生存率仅达到20%。截肢术后仍出现远处转移提示骨肉瘤诊断时即已出现微观的转移性病灶。实验表明，当肿瘤的总体负荷较低时，应用辅助化疗有可能根除微观的转移灶。即使药物对大体肿瘤表现出轻微的效果，也有可能根除微小的转移灶。
为了提高肿瘤局部药物浓度，通常ADM,CDP摄人时使用动脉灌注化疗。Nakan。等报道CDP摄人时使用高温隔离局部灌注(HIRP)化疗方法。动脉灌注化疗与静脉化疗相比并不能提高患者长期生存率，有报道其效果更差，因为动脉灌注化疗存在相当多的并发症，如肌肉皮肤炎性反应、肌肉水肿、肌肉坏死、骨坏死。
1.辅助化疗
阿霉素、顺铂、异环磷酸胺和大剂量甲氨蝶呤是骨肉瘤化疗中最常使用的药物，许多学者对这些药物已进行了广泛深人的研究。当这些药物单独使用时，反应率仅仅接近30%，而将这些药物联合大剂量使用时，药物之间可以产生协同作用，有可能使体内的肿瘤坏死率达到100%,
目前在化疗方面仍存在争议的问题是:最理想的药物组合、给药时机、给药顺序和途径以及治疗的时间。使用辅助性药物可以保证安全地使用大剂量的化疗药物和更强效的组合，这些辅助性药物包括:粒细胞集落刺激因子(G2CSF)、促红细胞生成素(EPO)、美斯那(可以防止IFO引起的出血性膀胧炎)、止吐药、甲酞四氢叶酸钙。据报道，目前大多数的多药大剂量化疗方案的5年无瘤生存率为65%左右「510
2.新辅助化疗
术前化疗可以造成肿瘤坏死，偶尔也可使肿瘤的体积缩小，消除肿瘤反应区内微小的卫星灶，这些作用均增加了保肢手术的可行性和安全性。多项研究表明，切除的标本内肿瘤的坏死率是很有效的预后因素。目前的骨肉瘤治疗过程为术前多药联合化疗(共计6一18周)，然后切除肿瘤，术后再进行辅助化疗。近期一些在化疗方案中加入IFO的研究表明优良反应率进一步提高至83%,保肢率可达95%,2年无瘤生存率为85%。尽管这些化疗方案都取得了一定程度的成功，但仍有少数的(不足5%)患者对化疗没有反应或在治疗过程中病情不断进展。提示这类患者必须更改化疗方案或尽快切除肿瘤。对术前化疗的临床和影像学评价应进行反复的评估。对术前化疗反应差的患者在行肿瘤切除术时应采取更宽的外科边界，有的甚至需要截肢。考虑到肿瘤的组织学反应与预后关系，对术前化疗的评估主要集中于将反应好的患者与反应差的患者区别开。化疗反应优良的临床表现为疼痛和肿胀减轻、碱性磷酸酶水平下降、病理骨折愈合;X线表现为肿瘤骨样基质内的钙化增多、明显的骨膜增厚、再骨化以及肿瘤周围有明显的硬化，在CT上表现为肿瘤的周缘有一圈钙化(钙化的骨膜)，这种现象表明在肿瘤的假包膜内有明显的坏死。如果有病理骨折，在化疗反应好的情况下，骨折将开始愈合。另外，骨肉瘤含有大量的基质成分，因此肿瘤的坏死和细胞的死亡不会造成明显的瘤体缩小。99MTC骨扫描不能准确地判断肿瘤对术前化疗的反应，因为新骨的形成可以造成核素的浓集，因此即使化疗反应优良，骨扫描也不显示浓集减少。最可靠的方法是利用血管造影(评价肿瘤的血供情况，新生血管完全消失则提示肿瘤坏死超过90%)和定量201T，闪烁成像(与健侧肢体相比，如果201T;摄取比例为4:I或更少，则提示化疗反应优良)。最近，动态MRI取代血管造影，临床应用越来越多，但这种方法的有效性尚未完全明确。对化疗所造成的肿瘤组织坏死情况具有提示预后的意义。采用4级分度方法对肿瘤的反应进行半定量估计(沿肿瘤的长轴切取一厚片，再将此厚片划格、分块、包埋、切片来确定肿瘤的坏死情况)。III级(肿瘤坏死率为90%一99%)和IV级(肿瘤坏死率为99%一100%)为反应优良，提示经过诱导治疗后肿瘤有广泛坏死甚至完全坏死。最近的研究数据表明IV级反应对无瘤生存和整体生存最有预示意义。化疗后肿瘤坏死程度的预后价值被确立以后，人们希望通过更改化疗方案来增加化疗后坏死程度，从而提高患者的无瘤生存率(DFS),对坏死较少者目前称之为普通反应者或反应不佳者，定义为肿瘤坏死率<90%一98%或仍存在为数不少的存活肿瘤细胞或大片的存活肿瘤oSloan-Kettering癌症中心Rosen等人使用T10方案进行治疗，他们报道组织学反应不佳的患者通过更改术后化疗方案，结果得到了改善。但长期随访结果却未能显示出治疗强度提高所带来的益处，治疗结果随着随访时间的延长而变得不理想。其他研究者也采用相似的策略进行了研究，即对普通反应者给予各种强化的方案以期提高治疗效果。但是大多数的这类研究均未能重复出Rosen等人早期报道的结果，化疗方案虽经调整也未能改善生存情况。在术前治疗期间强化治疗以增加反应佳的患者的数量同样也未能改变这些患者的长期结果，并且当术前治疗延长以后，组织学反应也失去了预后价值.
3.就诊时出现转移的骨肉瘤的化疗10%-20%的骨肉瘤患者初次就诊时发现转移灶(肺和/或骨转移)，40%一60%的患者在治疗期间出现转移。对就诊时即出现肺转移的患者的治疗过程为诱导化疗、保肢手术、开胸手术、转移灶切除和辅助化疗。偶尔，肺部转移灶经过化疗后完全消失，虽然有医师认为对于这样的患者应行开胸术，但也有的医师认为可免于开胸术只需密切随访。若患者就诊时即出现无法切除的肺部转移灶，应行诱导化疗。通过诱导化疗使肺部结节明显消退从而有助于开胸术和转移灶切除术。若患者在就诊时即已出现广泛的肺外转移(一般累及多骨)，这样的病例一般难以治愈，可通过手术切除原发肿瘤、化疗和放疗等手段达到姑息治疗的目的。对于初次治疗后复发的患者如何治疗仍有争议。对于治疗后早期出现转移的患者(即初次手术后1年内)有必要行进一步的化疗。但对于这样的病例，应行化疗联合转移瘤切除术。晚期的肺部转移出现1一4个转移灶可以只通过手术切除而治愈。目前，对于出现晚期转移的患者，化疗的作用还没有被随机研究所证实，但大多数肿瘤学家仍然推荐对于晚期转移的患者使用化疗。对于治疗后又出现骨转移的患者可以行手术切除和化疗，对于发生了广泛转移或转移瘤无法切除的患者，可用放疗达到姑息治疗的目的。

二、手术治疗
术前化疗能够使更多的患者适于行保肢手术，并且因为化疗使肿瘤体积缩小，保肢手术更易进行。但是，到目前为止，尚无随机研究支持这一观点。新辅助化疗后，骨肉瘤确实可以出现矿化，但是由于骨肉瘤基质成分的存在，肿瘤的体积却减小不多。如上所述，绝大多数外科医师认为从肿瘤学的观点看，化疗后切除原发骨肉瘤安全性更高。意大利Rizzoli医院研究了局部复发与外科边界及化疗反应(肿瘤坏死)的关系。外科边界未达到广泛且化疗的组织学反应未达到优良者，局部复发的风险增加「S]。与此相反，儿童肿瘤协作组的一项长期研究的结果却表明，术前未进行化疗而行保肢术的患者也达到了很好的局部控制。目前，绝大多数医院都对拟行保肢术的患者进行术前化疗。重建技术的发展以及肿瘤骨科医师手术技术和经验的提高，使保肢手术成功率逐渐升高。目前，约80%的肢体骨肉瘤患者可以行保肢手术。手术切除达到无瘤的外科边界是一个非常重要的原则。由于局部复发的结果是致命的，所以行保肢术时应做到对肿瘤充分的局部控制。如果手术确能达到广泛的外科边界，则截肢和保肢患者的无瘤生存率和整体生存率是相似的。正确选择适于保肢的患者非常重要。所选取的手术方式不能有损于彻底去除肿瘤这一目标。