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乳腺癌的诊治原则

2009-07-09 16:28:02  作者:佚名  来源:中国新药网  浏览次数:29  文字大小:【】【】【
简介:乳腺癌是目前临床中最常见的恶性肿瘤之一,在妇女恶性肿瘤中,其发病率居首位。乳腺癌病因多种机制不清。现代医学认为乳腺癌的发生的高危因素包括年龄、乳腺癌家族史、月经初潮早、高龄初产、未经产、闭经晚、身 ...
乳腺癌是目前临床中最常见的恶性肿瘤之一,在妇女恶性肿瘤中,其发病率居首位。乳腺癌病因多种机制不清。现代医学认为乳腺癌的发生的高危因素包括年龄、乳腺癌家族史、月经初潮早、高龄初产、未经产、闭经晚、身高、绝经后肥胖、高水平的电离辐射、良性乳腺疾病等,其发病机制与病毒(尤其是B型RNA病毒)及未生育或哺乳、甲状腺疾病和内分泌失调,雌二醇和雌酮异常增加、雌三醇缺乏有关。同时认为雌二醇又是致癌物质,而雌三醇对机体有保护、防癌作用,故在机体免疫监视功能低下、脏腑功能障碍、在癌基因作用下而致乳腺细胞损害,从而发展为乳腺组织异常增生,终致癌变。祖国医学认为乳腺癌相当于中医的“乳岩、“乳石痈”、乳痞”、“乳发”、“乳核”、“妒乳等范畴。它的发病机理主要是正气不足、风寒内侵、七情内伤、所愿不遂、郁结伤肝、引起体内脏腑功能紊乱、冲任失调,降低了机体对癌细胞的监视抵抗力,从而在癌基因作用和机体免疫功能低下时而终致气滞血瘀、邪毒蕴内,痰浊交凝,结滞乳部而成乳腺癌。
1临床分型
乳腺癌起源于乳腺各级导管及腺泡上皮,其病理过程由细胞增生、不典型增生(轻、中、重)、原位癌、早期浸润癌到浸润性癌逐级发展而来。在现代医学临床中,根据病理分期和TNM分级可分为三类:①非浸润性癌:导管内癌,小叶原位癌;②早期浸润性癌:导管、小叶早期浸润性癌;③浸润性癌。TNM分级可分为四期:0期、I期、Ⅱ期(IIa、Ⅱb)、Ⅲ期(ma、mb)、IV期。祖国医学按辨证分型可分为:肝郁气滞型、冲任失调型、热毒蕴结型。病至后期正虚邪盛、本虚标实、虚实夹杂。不论那型那期,晚期时都可引起淋巴结转移、血行转移,转移至肺、骨、肾、脑、肾上腺等部位。
2诊断
2.I乳腺癌的诊断①病史:患者乳房体表出现肿块,质较硬韧,边界不很清晰(但也有为囊性单发者),无明显疼痛:或乳头血性溢液等。②体征:乳房特别是外上象限可扪及肿块:皮肤改变,出现桔皮样变或结节,典型特征为酒窝征:乳头回缩同定或偏斜:临床检查:患者自我检查和临床医生体检。
2.2辅助检查
①x线(钼靶摄片)诊断是目前应用最有效、最重要、最广泛、发现病灶阳性率最高的一项检查。必要时可采取双乳斜位与肘位辅以切线位局部加压x线成像:②超声显像检查:③乳癌热图像检查:④近红外线检查以及其他检查。
2.3实验室检查
最主要的是乳癌细胞学及病理学诊断。①脱落细胞学检查:②乳腺肿物细针穿刺吸取细胞学检查;③乳腺肿物活组织检查。另外,血生化及免疫检查,CEA、CA153、CA125、肝功能和自、球蛋白的测定等,淋巴结活检、胸腹水中脱落细胞检查等,也应根据病情作相应的检查。然后根据病史、体征和有关实验室检查、理化检查情况作综合分析后,做出确定性诊断,为中西医分型治疗提供可靠的依据。
3治疗
乳腺癌是目前恶性肿瘤中治疗比较规范的病种。乳腺癌的治疗一般分为局部治疗和全身治疗。局部治疗主要包括手术治疗及放射治疗;全身治疗包括化疗、内分泌治疗、免疫治疗及中医中药治疗。治疗方案的制定要立足于对病人情况全面细致的了解,对病人的肿瘤局部情况,以及病人全身功能状态的正确评价。对于早期乳腺癌以局部治疗为主,辅以中医中药、免疫治疗;中期乳腺癌采用局部治疗,辅以全身治疗;而晚期病例则需要根据情况,主要采用化疗、内分泌治疗、免疫治疗及中医中药等全身治疗,并辅以局部治疗,减症或减轻肿瘤负荷。
3.I乳腺癌的治疗方案的选择
3.I.II期、IIa期乳腺癌治疗方案的选择:主要是根治性手术,五年生存率可达95%以上。术后辅以免疫、中药治疗,生存质量可得到明显提高。目前的主要争论焦点之一在于保留乳房或切除乳腺。
3.1.2IIb、lHa期乳腺癌治疗方案的选择:Ⅱb、IIIa期乳腺癌治疗方案是乳腺癌治疗的经典,亦是乳腺癌综合治疗的基础,所采用的方法为根治性手术治疗为主加放射治疗或化疗。外科根治性手术主要包括乳腺癌扩大根治术、乳腺癌根治术、乳腺癌改良根治术、单纯乳腺切除术等一系列术式,以适应乳腺癌发展的不同期别,病人的不同身体状态。IIb、|ha期乳腺癌术后均须辅以放疗、化疗和内分泌、免疫治疗及中医中药治疗。术后辅助化疗有CMF(cTX、MTX、5一Fu)、CAF(cTX、ADM、5一FU)、AC(ADM、CTX)、CMFVP(crx、MTX、5一FU、VCR、PDN)等,无最佳方案,目前国内外多数采用CAF方案术后六个月内完成六个周期,化疗12至24个月并不优于六个月。
3.1.3IHb、N期、复发乳腺癌治疗方案的选择:对于较晚期的乳腺癌,手术治疗一般放在较次要的地位,而代之于化疗或放疗、内分泌治疗、中医中药、免疫治疗为主,以求延长生存时间,改善生存质量。总之,目前国内外公认的有效方案还是TP方案(紫杉醇或泰素帝加顺铂)、CAT方案(CTX、ADM、泰素或泰素帝)和AC方案(ABM、CTX)。
3.2乳腺癌的内分泌治疗
内分泌治疗比化疗的毒性低,且疗效好,故对晚期乳腺癌患者一般首选内分泌治疗。适应症:患者年龄大于35岁;辅助治疗后无病生存期大于两年:骨和软组织转移;ER或PR阳性。ER和PR均阳性则效果更好。绝经后患者对内分泌治疗的效果比绝经前患者好。常用内分泌治疗药物:
3.2.1TAM或TX:最好用于ER或PR阳性的晚期患者,亦可用于绝经前、ER阳性的患者。用法为lO~20mg口服,每日两次,连服五年。加入剂量并不能提高疗效。
3.2.2孕激素:常用的孕激素有甲孕酮(胛A)利甲地孕酮(MA)。二者均为孕激素的衍生物,一般作为晚期乳腺癌的_I线治疗药物,MA和MPA尚有改善患者一般状况,保护骨髓造血功能的作用。
3.2.3芳香化酶抑制剂:此类药物能够抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节,从而降低雌二醇水平以达到治疗乳腺癌的目的,一般作为绝经后晚期乳腺癌的二线或三线治疗药物。
第一代芳香化酶抑制剂的代表药物为氨鲁米特(AG):第二代芳香化酶抑制剂有Fadrozole和Formstane。第三代芳香化酶抑制剂有瑞宁得、来曲唑、Iveson和Vorozole等。第三代对芳香化酶的抑制作用更强,且有高度选择性,因而副作用较小。
3.2.4黄体生成素释放激素拮抗剂:通过减少卵泡刺激素、黄体生成素以及催乳素的分泌,从而降低雌激素的水平,其作用相当于“药物性卵巢切除”
3.3免疫治疗
新一代的免疫治疗属于生物反应调节剂(BRM)的范畴,是加强或保存机体有效抗癌机能,因此,乳腺癌的免疫治疗也非常重要,但其治疗原则是必须在手术、放化疗前及手术、放化疗后进行,不能在手术或放化疗期间应用。另外,经多种动物实验及临床反复验证,目前免疫治疗药物有胸腺肽、核糖核酸、干扰素、白介素、卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌菌苗(cP)、转移因子(TF)、左旋咪唑、乌体林斯、肿瘤坏死因子、植物血凝素、康莱特、贞芪扶正冲剂等。但经我们多年来临床反复验证,对乳腺癌免疫治疗中有肯定疗效的药物有胸腺肽、干扰素和中药康莱特及贞芪扶正冲剂等,其中胸腺肽和干扰素经临床证实确有抑制肿瘤细胞增殖、抑制病毒及免疫调节的作用,在临床中很值得推广应用。
祖国医学对乳腺癌的治疗原则是根据不同的证型,采用不同的治则。如属肝气郁结型,山现乳房胀痛、心烦易怒、口苦咽干、头晕目眩、脉弦滑,苔薄白或薄黄,治拟疏肝理气、化痰散结,常用中草药有柴胡、橘叶、栝楼、山慈菇、青陈皮、广郁金、当归、白芍、猪茯苓、白芷、白术、猫爪草、生炒米仁、八月扎、延胡索、制乳没。如属冲任失调、肝肾阴虚,除上述症状外,兼有月经失调、腰腿酸软、五心烦热、目涩口干、脉细数、苔少有龟裂,舌红之症,治宜调理冲任、滋补肝肾,常用中药有:当归、白芍、川芎、枸杞子、女贞子、栝楼、广郁金、半枝莲、蛇舌草、王不留行、路路通、野葡萄根、猫爪草等。如属毒热蕴结者,即瘀毒内结、止虚邪实,治宜解毒化瘀、扶正祛邪,常用中草约有猫爪草、半枝莲、白花蛇舌草、蒲公英、山慈菇、露蜂房、生黄芪、当归、芙蓉叶等。
此外,对放疗后的乳腺癌病人,中医治疗原则是健脾理气,滋养肝肾,温补气血、解毒抗癌。目前,对本病的治疗中,经动物实验和临床验证有肯定疗效的药物有半枝莲、蛇舌草、猫爪草、蒲公英、栝楼、穿山甲、芙蓉叶、夏枯草、蜂房、山慈菇、八角莲、天冬、薜荔果、蛇莓、龙葵、白英等。常用中成药中确有肯定疗效的药物有安康欣胶囊、鸦胆子油、康力欣胶囊及康莱特注射液等。
大量动物实验和临床实践证明,中医中药不仅能通过抑制DNA的合成,抑制癌细胞的分裂,而且还能提高机体免疫功能,间接地抑制肿瘤生长,促进正常细胞生长,减慢肿瘤的生长速度,改善症状,提高患者的生存质量,延长生存期。临床资料表明,活血化瘀药尚有抗凝与促纤溶作用,改善肿瘤病人的“高凝状态”,降低血粘度,减少纤维蛋白原。因此,与放射治疗合用可减少纤维形成及血管闭塞等副作用。并且活血化瘀药还能增加血流量,改善微循环,减少肿瘤转移,使抗癌药物和机体的免疫活性细胞容易与癌细胞接触,从而提高疗效。
总之,对乳腺癌患者只要根据以上诊治原则,合理地对患者进行有机辨证和综合治疗,就一定能获得理想的疗效。为了最大限度地延长乳腺癌患者的存活期,减少疾病痛苦,提高生存率,对乳腺癌的中医治疗、手术治疗、放化疗、免疫治疗和内分泌治疗在临床中很需进一步深入研究。

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