- 近年乳腺癌发病率逐年提高，关于乳腺癌治疗的研究始终受到众多学者关注⋯1。乳腺癌手术切除仍是主要的治疗方法，但近年乳腺癌化疗得到了更多的重视和肯定。我们应用希罗达于乳腺癌术后进行联合辅助化疗，取得较好疗效。现报告如下
1资料与方法
1．1一般资料
我院自2001年4月～2002年8月共收治乳腺癌47例。均为女性，年龄4l一68岁，中位年龄56岁，其中左侧乳癌27例，右侧乳癌2O例，同侧2个癌灶者3例(均为左侧)，其余为单发癌灶。I期2例，n期24例，nI期l8例，Ⅳ期3例。肿物大小直径约0．5～8．Ocm，平均直径3．2cm。肿物位于外上象限32例．外下象限6例，内上象限5例，内下象限2例，乳晕区2例。术前检查发现腋淋巴结肿大2O例(B超)；肺转移1例(cT)，肝转移1例(CT)，骨转移1例(骨扫描)。术前均作肿物切除行冰冻病理检查，证实均为乳腺浸润性导管癌。所有标本解剖出腋淋巴结8～21个，平均l2个。
1．2方法
1．2．1手术方法
所有病例均手术治疗。其中根治术3l例，改良根治术l3例，单纯乳腺切除术3例。
1．22辅助化疗方案①I、Ⅱ期患者均于术后第9天给予由希罗达、cⅨ、MTX组成的第一次联合化疗(希罗达4片，每天2次，连续服用l4天；crx1．0g静脉滴注一次；MTX60mg静脉滴注一次)。②Ⅲ期患者于术后第9天给予第一次化疗。方案由希罗达、表阿霉素、(_rx组成，希罗达4片，每天2次，连续服用l4天；表阿霉素100mg，静脉滴注一次；CTX1．0g静脉滴注一次。③Ⅳ期患者于术后第9天给予第一次化疗。为希罗达、泰索帝联合方案(希罗达剂量同前，泰索帝100mg静脉滴注一次)。所有病例均间隔4周后继续原方案化疗，连续4次。
1．2．3内分泌治疗ER阳性者，均于术后3O天给予雌激素受体拮抗剂法乐通进行内分泌治疗。剂量60rag，每天1次，连续5年。
1．2．4放疗若病理证实5个以上腋淋巴结转移阳性，则给予放疗。剂量50Gy，连续5周。与化疗同时进行，采用“三文治间隔”方法。本组l2例进行了放疗。
2结果
无1例手术死亡。术后出现伤口淋巴漏3例，换药约4周后伤日愈合。化疗期间3o例(63．8％)出现手足综合征(色素沉着)，l4例(29．8％)服用希罗达后出现明显恶心、呕吐，2例(4．3％)出现明显腹泻；13例(27．7％)白细胞降至低于3×lO9几，均予皮下注射惠尔血75g一次，使白细胞总数恢复正常。无1例出现神经及心脏毒性表现。全部病例获随访。随访1个月～1．3年，平均9．3个月。无1例死亡，无1例复发或转移。其中Ⅳ期的3例至今仍带瘤生存。
3讨论
乳腺癌的发病率虽在世界各地之间存在显著差异，美国北欧为高发区，而亚洲发病率较低，但亚洲乳腺癌死亡率有持续上升趋势。l9世纪末，Halsted和Mayer创立的乳腺癌根治术，为乳腺癌的治疗确立了一种观念和规范。2O世纪5O年代Fisirer理论的出现，确立了乳腺癌一开始就是一个全身性疾病的治疗新理念。近年大量研究表明．局部与全身治疗相结合是普遍被接受的潮流方案。Bmldred等认为影响乳腺癌预后的因素主要包括肿块大小及肿块生物行为特性两个方面，应尽快明确乳腺癌患者是否存在高危因素，并给予辅助性全身化疗.
1998年早期乳腺癌试验者协助组(EBCI'CG)研究表明临床上预后不良的高危人群将从辅助性化疗中获得更大的收益HJ。研究已证实，多药联合化疗在降低乳腺癌的复发率和死亡率上优于单药化疗。Armstrong等研究发现，尿嘧啶的酶化途径在恶性细胞中与正常细胞是不同的l-5J，因而具有独特的抗癌作用。5一Fu是尿嘧啶最简单的一种衍生物。最早应用于乳腺癌的术后化疗。多年来，氟化尿嘧啶特别是5一氟尿嘧啶在实体瘤标准化疗方案中占据重要地位。有荟萃分析研究表明CMF和CAF方案是较适合的乳腺癌标准化疗方案。但Holm等研究发现5一Fu会引起较高的副作用如腹泻、口腔炎、白细胞减少等的发生率(40％一70％)L6J。近年来，乳腺癌化疗方案不断地进行调整及化疗药生物化修饰以提高疗效并减少毒副反应。目前氟化尿嘧啶121服制剂仅包括capecitabine(希罗达)、uFT、s—l及e．nihraeilL。希罗达较其他口服制剂具有更高的反应率及时效性，属于能达到甚至超过静脉给药疗效的氟嘧啶类药物。希罗达为5一Fu的前体药物，本身无活性，口服吸收方便，稳定。可在体内经羧酸酯酶(CE)转化为5dFCR．再由胞嘧啶氨酶(CYD)转化为5dFUR，然后由肿瘤组织高度活性的胸腺嘧啶酸化酶(rIP)转化为5一Fu。对肿瘤组织有选择性吸收作用，可提高肿瘤内5一Fu浓度和减少5一F、l直接应用的毒副反应。对其他化疗药甚至泰素类无效的转移性乳腺癌仍有同样疗效。
本研究将希罗达替代5-Fu参与乳腺癌术后化疗及与内分泌治疗的联合辅助治疗。在我们随访近1年的时间内，结果表明具有良好的疗效。本组没有1例发生严重的腹泻、口腔炎、白细胞减少等毒副反应，表明希罗达具有较好的可接受性。我们研究表明较明显的副反应为手足综合征，这是一类类似于恶心呕吐等可缓解的反应。本组3例Ⅳ期病人接受本组化疗方案后获得较好生活质量，至今仍带瘤生存。本组未发现新的转移和复发及由此所引发的器官功能不全。这表明希罗达联合化疗方案对中、晚期乳腺癌仍有一定确切的疗效。由于本组实验的追踪时间尚处于短期，关于希罗达治疗乳腺癌的中、远期疗效仍有待进一步研究。