- 晚期胃癌的治疗以化疗为主，文献报道过很多常规化疗方案，如FAM、FAP、EAP等，临床应用中常疗效欠佳或毒副作用较大。为了寻求疗效好且毒副作用小的化疗方案，我科自2002年12月～2003年9月应用拓僖(HCPrr)、甲酰四氢叶酸钙(LV)及5-Fu三药联合组成的m方案治疗晚期胃癌36例，取得了较满意的疗效，现报告如下。
资料与方法
1．一般资料：本组男27例，女9例。年龄39～68岁，平均58岁。所有病例均经病理明确诊断，且均有可测量的病灶。Karnofsky评分≥60分。术后复发或转移者16例，非手术适应证者20例。初治24例，复治12例。治疗前血常规、肝肾功能及EKG正常。
2．化疗方案：HLF方案的组成及用药方法：HCVT10mg／m2，静滴，d1～3；LV100nag，静滴(持续1h)，dl～5；用完LV后继用5-Fu500ms／II12，静滴(持续10h)，d1～5。每28d为一周期，连续治疗2～3个周期评价疗效及毒副反应。
3．辅助用药：止吐治疗：5％GS250ml+胃复安30n1g+维生素B60．3g+地塞米松5n1g分别于化疗前后0．5h静滴，恩丹西酮8mg于化疗前半小时静冲。常规应用升白药物沙肝醇、利血升、维生素B6等，当外周血WBC<2．0x109时应用G-CSF。
4．评价标准：按WHO实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(Nc)、进展(PD)。毒性反应按WHO标准判，分为0IV度。
结果
1．近期疗效：36例患者均接受2或3个周期化疗，共化疗96周期，平均每个患者2．7个周期。CR0例，PR19例(52．8％)，NC14例(38．9％)，PD3例(8．3％)，总有效率为52．8％。其中初治者有效率为58．3％(14／24)，复治者有效率为41．7％(5／12)。2．毒副反应：本方案的常见不良反应为口腔、胃肠黏膜炎和骨髓抑制(表1)。
表136例晚期胃癌化疗后毒副反应分级
讨论
拓僖是从我国喜树中提取的抗癌活性最高的生物碱，为纯天然作用于拓扑异构酶I(Topo工)的抗癌药，其分子量为364．37，能阻止癌细胞从G。期进入S期，并延长下一周期通过S期的运行时间，属于细胞周期特异性药物。作用机理是与Topo工及DNA结合后，可阻断DNA的切口部位的重新接合，Topo工药物复合体出现在DNA复制区，抑制DNA合成并导致双链DNA断裂。体外药敏试验显示，拓僖对胃癌的抑制率为33．3％，单药有效率为33．3％。5-Fu亦为细胞周期特异性药物，疗效与用药时间呈正相关，是治疗胃癌的有效单药，而甲酰四氢叶酸钙为生化调节剂，可提高5一Fu的疗效3至4倍，且5一Fu的毒副作用也相应增加。据文献报道，Lv应用小[25—30ms／(m2·d)、中[200ms／(m2·d)]、大[500ms／(m2·dl不同的剂量与5一Fu联合治疗胃癌的有效率差异不大。因此，我们采用拓僖、中小剂量LV及用药10h的5一Fu三药联合治疗晚期胃癌，以寻求较为理想的联合化疗方案。
本组结果显示，HLF方案治疗晚期胃癌总有效率为52．8％(19／36)，主要的毒副作用是外周血白细胞减低，发生率为100％，其中I,Ⅱ度发生率77．8％(28／36)，m—IV度发生率22．2％(8／36)；口腔炎发生率为63．9％(23／36)，其中I一Ⅱ度发生率58．3％(21／36)；腹泻发生率为50．0％(18／36)，其中I,Ⅱ度发生率44．4％(16／36)，m—IV度发生率5．6％(2／36)；恶心呕吐发生率为69．5％(25／36)，其中I一Ⅱ度发生率58．3％(21／36)，III—IV度发生率11．1％(4／36)，肝肾功能未见明显损害。以上结果显示，口腔、胃肠黏膜炎及白细胞减少的发生率较高，但主要为I,Ⅱ度反应，考虑与三药及5-Fu用药10h的方法有关，但比文献报道的发生率偏低引。
综上所述，HLF方案是治疗晚期胃癌的有效化疗方案，毒副作用可耐受。