- 肺癌脑转移的治疗多以手术、放疗为主，而化疗一直被认为是辅助性治疗．我们从1987年9月始用20％甘露醇加大剂量卡氮芥(BCNU)治疗非手术肺癌脑转移18例，获得3例完全缓解，5例部分缓解，中位生存期8．3个月的临床效果．
对象与方法
病例选择：1987年9月至1989年6月门诊收治的肺癌脑转移及住院治疗期问发生脑转移的肺癌患者．18例中均具备：(1)无重度心、肝、肾功能损害；(2)有原发灶病理或／和细胞学诊断；(3)有脑CT扫描诊断；(4)有胸部X线诊断；(5)脑内病灶未经手术、放疗等其它治疗．无选择地进行化学药物治疗．18例中男儿例，女7例；最大年龄62岁，最小年龄35岁，中位年龄53岁．
肺内原发灶为腺癌11例，鳞癌1例，未分化型癌6例．脑内多发转移灶13例，单发转移灶5例，其中转移灶只分布在右半球4例，左半球1例，双侧半球均有转移灶13例．
脑实质最大肿块(最大直径×垂直最大径)625×4．2cm,脑实质转移灶最多者为16个病灶．脑转移灶分布额叶(10例)、枕叶(8例)、顶叶(儿例)、颞叶(5例)、小脑(2例)．
临床以首发脑症状分型婀：脑瘤型(9例)：有头痛、呕吐、视乳头水肿；卒中型(7例)：急性起病，似脑血管病或脑膜炎；精神型(1例)：精神异常(反应迟钝、定向障碍、行为错误，幻听幻视)：癫痫型(1例)：癫痫发作．其中5例以脑症状为首发症状后发现肺内病灶，余13例皆在肺癌治疗中发生脑转移．疗效判定标准：患者均在用药前和用药治疗1个月后做脑CT扫描1次，并接扫描层次逐一做双径测量(测量肿块两个最大径)比较，按国际抗癌协会(：UIGC)可测量病变疗效标准进行判定．
完全缓解()：治疗前和治疗后4周以上CT扫描2次，可见病变完全消失．
部分缓解fPR)i治疗前和治疗后4周以上CT扫描2次，肿块缩小50％或以上．
无变化(SD)：肿瘤总面积缩小不到50％、没有1个或1个以上的可测量病变之而积扩大／>25％．病变进展(PD)：1个或1个以上的可测量病变之面积扩大／>25％或有新病变出现．
治疗方法：单药BQ治疗．第1天应用20％甘露醇10ml/kg快速静滴(140滴／分)后，立即续滴卡氮芥(BCNU)7.5mg／kg加生理盐水400ml(室温30℃，需在30分钟内滴完)．第2天20％甘露醇10ml／kg(方法同上)后，立即续滴卡氮芥(BCNU)5mg／kg加生理盐水300ml(同上)．第3天用20％甘露醇10ml／kg(方法同上1后立即续滴卡氮芥(BCNU)2．5mg／kg加生理盐水200ml(同上)．连续用3天为一疗程．第二疗程可在第一疗程5周后根据情况进行．
每周查白细胞、血小板1次，观察血象的变化，尤需注意血小板的变化和出血倾向．依患者机体状态及血象情况可随时伍用营养药物、抗炎药物和对症治疗．
结果
1．近期疗效：治疗前后均经CT扫描复查可作对照．。
结果为CR3例(16．7％3／18)；PR5例(27．8％5／18)；SD10例(55．5％10／18)；有效率44,4％(8／18)．
治疗前后神经系统症状变化有显著差异，如附表．
附表治疗前后神经系统症状变化
症状缓解最长13个月，最短2个月．
2生存期：生存期从接受治疗之日起计算阿．18例中规生存3例．死亡15例中生存超过3个月者14例(93．3％)，其中超过6个月7例(蚯7％)，中位生存期为8．3个月．在+PR病例中，中位生存期为13．6个月，与全部病例比较有显著差异(P<0．05)．．
3．毒性反应：18例中用药后8～12天出现白细胞下降8例(4．4％)，最低值由8．3×I&／L下降到Zl×109／但无血小板减少；28～30天出现自细胞下降的有1O例(55．6％)，最低达1．5×10'／L,血小板下降3例，最低值达60×I&／L．但在输新鲜血、成分输血、给营养及白细胞生成药物2周后均恢复。
讨论
癌症是全身性疾病不仅有宏观的广泛转移，而且有微观的理化环境的变化．肺癌脑转移患者在治疗脑转移同时肺内原发病灶也需要治疗，伴有多脏器的转移需要治疗，尤多发脑转移，转移灶又多分布在双侧脑实质，所以静脉全身化疗仍不失是肺癌脑转移的最佳治疗途径．
本方案治疗非手术肺癌脑转移有效率为444％，与Postmus用大齐j量Vp16-213加放射治疗的疗效(有效率=43％)r~f2．远较常规剂量卡氮芥(BCNU)的Ⅱ期临床试验结果为佳．B(U脂溶性高，解离度低，分子量小，能透过血脑屏障．常用量为2．5rag／kg~m3日或7．5mg／kg,m-日．
卡氮芥(BCNU)治疗原发性、转移性脑瘤有效，但有效率低，考虑是用药量小、未达到细胞毒浓度，影响了疗效的提高．我们应用卡氮芥(BCNU)静脉滴注，足量达45mg／kg或l400mg／m2,提高了疗效，但究竟应用多大刺量才能使其作用最佳而副作用又在可耐受限度内，还需要继续深入研究．
转移性脑瘤部分血脑屏障(BBB)的存在限制了某些物质在血管与脑实质问通透，影响了颅内肿瘤的治疗．颈动脉(颈内动脉)给高渗溶液，可使BBB暂时可逆性开放已被证实，静脉给高渗溶液可降低颅内压，为临床和实验证实．但静脉投以大剂量甘露醇是否能使BBB暂时可逆性开放能持续多长时间，能否使脑组织药物浓度明显增加，需要进一步实验研究．患者各种神经系统症状缓解均超2个月以上，最长达l3个月，有效缓解率为89．4％t”而Pouillart报道用AVC方案(ADM、VM26、O)治疗转移性脑瘤有效缓解率为5o％．本组中位生存期为8.3个月．资料报道继发性脑瘤手术病例的中位生存期为12W月，放疗为3～6个月．
卡氮芥(BCNU)的迟发性骨髓抑制已为实验室及临床所证实，本组病例因用药剂量大，故有自细胞、血小板下降，第一个低峰时以白细胞下降为主，第二个低峰时血小板下降较多，予以输新鲜血液或成分输血，营养药物，大都可在l～2周内完全恢复．
在治疗过程中，观察到对化学药物敏感的原发肿瘤的转移瘤疗效好，多发小转移灶(直径<2．5cm)疗效好．本组3例CR患者均为小细胞肺癌及脑内小、多发转移灶者．