1.挽救性治疗
放疗缓解后复发病例的治疗
初次治疗采用放疗达到CR，未用化疗的患者，复发时采用化疗敏感。NCI长期随访资料表明，放疗达到CR后复发患者经解救化疗，90*／0第二次达到CR，7％以上可以长期存括，疗效与初治病例类似。大量研究证实用ABVD方案解救疗效优于MOPP方案。
解救放疗
对于首程治疗未用放疗的复发患者，若无全身症状，或仅有单个孤立淋巴结区病变及照射野外复发的患者解救放疗有效，局部控制率和长期缓解率高。
解救化疗
对于复发性和难治性HL患者有多种解救方案，但无大组随机对照研究，因此不能确定哪个方案更好。M一BEAM方案(卡莫司汀、足叶乙甙、阿糖胞苷、苯丙氨酸氮芥)、Dexa—BEAM(地塞米松、卡莫司汀、足叶乙甙、阿糖胞苷、苯丙氨酸氮芥)；~IIDHAP方案(大剂量阿糖胞苷、地塞米松)报道较多。Mid-BEAM方案的疗效肯定．但是此方案影响干细胞动员。Koln研究组认为，在应用大剂量化疗前应当使用标准剂量解救方案的疗效最佳，例如大剂量BEAM化疗前应用3～4个疗程Dexa—BEAM是可行的。其他的常用药物包括：足叶乙甙铂类化疗药和异环磷酰胺，这些药物既有抗HL疗效又有较好的千细胞动员效果
新药治疗
尽管HL疗效较好，但仍有部分患者化放疗后复发或进展，因此需要新的治疗方案。吉西他滨是目前较有前途的药物，有两个研究显示，吉西他滨联合顺铂和皮质类固醇的总反应率达75％。长春瑞滨也被初步用于复发或难治性HL的治疗，反应率在39％～76％。但仍需大组随机对照研究进一步证实。
2.靶向治疗
靶向治疗包括单克隆抗体放射免疫以及免疫毒素、双特异性抗体等。目前在HL的治疗中，单克隆抗体和放射免疫治疗已经开始显现初步疗效，而免疫毒素和双特异性抗体治疗仍处于前期临床试验阶段，但总的来说，免疫治疗对于HL的疗效仍有待于大规模临床试验结果的证实。
单克隆抗体
结节性淋巴细胞为主型HL是HL中的一类特殊类型。由于其肿瘤细胞表达CD20，因此利妥昔单抗(美罗华)在这一类型患者中的应用也正在进行。在一多中心Ⅱ期临廉试验中，1l例难治性HL患者采用了标准剂量的利妥昔单抗治疗连续4周，9例CR，2例PR，随访14个月后，仍有1O例继续缓解。另有一22例的临床试验，缓解率达到100％。但在经典的HL患者中，利妥昔单抗的疗效不太理想，22例复发的HL患者标准剂量治疗6周，只有5例缓解。
对于经典的HL患者，由于肿瘤细胞表面CD30表达较高，是较理想的靶标目前有两种抗CD30的单克隆抗体，≯。SGN30和MDx-060。在21例HL0患者的I／Ⅱ期临床试验中，对SGN30耐受较好，同时有1例CR和5例SD。而MDX060的1I期试验中，45例难冶性HL患者有6例PR。显示出一定的应用前景。
放射免疫治疗
目前采用放射性核素与抗体结合的方法，用于一般的淋巴瘤患者，或者与千细胞移植结合的I临床试验已经开始。用I”标记的抗CD30单克隆抗体冶疗22例复发难治眭HL患者，急性毒性较低，但有8例患者出现4度骨髓抑制。总体疗效包括1例CR，5例PR，3例MRY标记的多克隆抗铁蛋白抗体在1／I／治疗难治性HL患者的临床试验中，显示出较好的效果，39例患者治疗1～3周期后进行自体干细胞移植，l0例CR，10例PRo
免疫毒素
双特异性单抗
双特异性抗体具有两个不同的结合部位，能够分别识别肿瘤细胞和免疫细胞，如巨噬细胞T细胞或NK细胞。双特异性抗体HRS3／A9能够同时识别cD3o千口cD16，在体外可以激活NK细胞。在I／Ⅱ期临床试验中，15仍雕治性HL患者，1例CR，1NIPR，3例MR。能够同时结合CD30和CD64的双特异性抗体，应用于lO例难治性HL患者，1例CR，3例PR，4例SD。
表1免疫毒素在复发或难冶性HL患者中的临床试验结果
3.大剂量化疗配合自体干细胞移植治疗
目前，ABVD配合受累野放疗已经成为早期HL的标准冶疗方案，但对于难治性或初次治疗1年内复发的患者，二线治疗方案的无病生存率和总体生存率仍不能令人满意，而大剂量化疗配合自体千细胞移植能够明显提高疗效，长期无病生存率可达到30％～65％，因此已经作为难治性或1年内复发的HL的常规治疗。这一点已经在两个随机临床试验得到证实，LinchD等报道采用BEAM方案配合自体干细胞移植，与一般剂量的BEAM方案挽救化疗，3年无病生存率分别是53％和10％。而2002年德国淋巴瘤研究组(GHSG)采用4周期Dexa-BEAM方案化疗．或2周期化疗配合移植，有效率分别是34％和55％，无病生存率也有明显差异，但总生存率无明显差异。2004年有一个随访10年的研究报道了75例难治性或复发性HL患者，结果表明对于二线化疗能够获得缓解的患者应该将大剂量化疗配台干细胞移植作为标准治疗，而初冶难冶性或缓解后复发的两者之间的无病生存率无明显差异。通过挽救化疗以及大剂量化疗配合干细胞移植确实可以提高难治性或复发性患者的缓解率和生存率，但对于如何评价难治性或复发性HL患者的预后，目前没有统一的标准。除对二线方案化疗的反应外，不同的研究组提出了不同的评价预后的其他因素。Moskowitz82例难治性或复发性HL患者，并随访30个月，提出将结外累及部位、初次缓解时间<1年、B组症状作为评价预后的三个不良因素。在给予了ICE(异环磷酰胺、卡铂、足叶乙甙)方案化疗，缓解者予大剂量化疗配合千细胞移植后，A组，即无或只有一个不良预后因素组，无病生存率高达80％。而B组(2个不良预后因素)和C组(3个不良预后因素)，尽管已经提高了化疗强度，无病生存率仍然分别只有34％和12％。其他研究组提出的不良预后因素各不相同(见表2)，还需要进一步大样本随机对照试验分析。
4.异基因干细胞移植的应用
异基因干细胞移植由于其移植相美死亡率较高(30％～50％)，未明显提高生存率，较少在复发或难治性HL的冶疗中应用。近期欧洲血液和骨髓移植组的两项结果也进一步证实这一点。是否采用非清髓性移植(小移植)的方法，近期研究结果显示小移植尚未见明显优势，复发率较高，需要进一步研究。