- 肺癌的发病率逐年增加,现在已经跃居肿瘤发病率的首位。随着肿瘤分子生物学、肿瘤免疫学以及分子生物学技术的发展,肿瘤生物治疗不断被赋予新的内容,其涵盖的范围已从经典的免疫治疗扩展到基因治疗。同样,肺癌的基因治疗已成为肺癌生物治疗的重要组成部分。
P53为靶点以P53为靶点的肺癌基因治疗一直是研究的热点。目前进行的Ⅱ/Ⅳ期临床试验结果显示,腺病毒转染P53基因在肺癌和头颈部肿瘤中有抗瘤活性。重组腺病毒-P53(rAd-P53)自1995年在美国批准进入临床试验后,非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅱ期临床试验已经完成。一项研究对12例气道阻塞而无法手术的肺癌患者,进行瘤内注射rAd-P53,每次剂量为1×106～1×1011pfu,28天注射1次,其中6例患者气道堵塞的症状缓解,3例患者的肿瘤达到部分缓解。对28例采用传统治疗病情继续恶化的NSCLC患者进行瘤内注射rAd-P53,两例患者的肿瘤达到部分缓解,16例保持稳定2～14个月。国外还有人报道了瘤内注射rAd-P53联合放疗治疗NSCLC患者的Ⅱ期临床试验,治疗完成3个月后,83%的患者局部组织病理活检未见肿瘤组织,16%的患者仍可观察到肿瘤病灶;而单独放疗的有效率不到20%;P53相关基因BAX、P21、MDM2的mRNA表达增高,说明外源性P53基因导入后发挥了生物学效应;CT和支气管镜检查,5%的患者肿瘤完全消退,58%的患者肿瘤部分消退,16%的患者肿瘤停止生长,可以评估的患者有效率为71%。但是也有研究者将rAd-P53与一线化疗方案联合应用治疗NSCLC,结果综合治疗组较单纯化疗组疗效和生存期无显著差异。
抑制raf-1针对C-raf-1原癌基因过度表达的肿瘤患者的肺癌基因治疗药物I2SIS5132和ISIS2503已进入临床试验。I2SIS2503是一种抑制raf-1的反义寡核苷酸,能抑制肿瘤细胞生长,其用于治疗NSCLC的临床试验正在进行中。
与其它肿瘤的基因治疗一样,肺癌的基因治疗也存在转染率不高,表达不稳定,靶向性不强和长期安全性等问题。但是,随着载体的不断优化和改进,逐步解决基因治疗中的技术问题,基因治疗在肺癌的治疗中会有更大的进展。