目前,已广泛采用联合化疗作为晚期(ⅢB～Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案。但在一线治疗中,仅1/3的患者对化疗敏感。即使对化疗敏感,大部分患者也将陆续出现疾病复发。因此,对于初治失败的NSCLC,二线治疗具有重要意义。
哪些患者适宜二线治疗?
美国FDA推荐多西他赛和培美曲塞作为二线治疗的标准用药。两项Ⅲ期试验结果提示,多西他赛单药疗效优于最佳支持治疗,也优于单药长春瑞滨或异环磷酰胺;培美曲塞的Ⅲ期试验提示,其疗效与多西他赛相当,但毒性反应更低。这两种药物不仅能延长生存期,而且能提高生活质量。研究提示,多西他赛每周方案与3周方案的疾病缓解率和中位生存期相似。近期的Ⅲ期试验提示,口服托泊替康的缓解率与多西他赛相当,但前者毒性较大。
大多数二线方案的研究都集中于PS评分0～1的非高龄患者,因此临床上也主要对这些患者进行二线治疗。目前尚不清楚一线化疗后的无疾病进展期和疾病进展后至接受二线治疗的间期是否对二线治疗的缓解率或生存指标有影响,以及一线化疗中紫杉类药物是否会对二线治疗的疾病缓解率产生影响。
二线化疗是选择单药化疗还是联合化疗?
目前的二线治疗研究中尚未比较单药化疗与联合化疗的疗效。但大部分患者已在一线化疗中接受了含铂方案,因此在二线治疗中已不太适宜再接受铂类化疗,目前推荐单药化疗作为标准二线化疗方案,疗程为2～4次。
晚期NSCLC能否应用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂作为二线治疗?吉非替尼和厄洛替尼是两个小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,Ⅱ期研究提示,两药作为二线药物均使患者有较好的缓解率并延长生存期;Ⅲ期研究提示,厄洛替尼组患者较对照组有更长的生存期,吉非替尼组生存优势不明显,但其对不吸烟的亚裔女性疗效较好。BR21和ISEL研究提示,腺癌、不吸烟者、女性及亚裔是EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的预测因子,EGFR基因突变或过表达也是其疗效的生物预测因子。