脑转移癌是最常见的颅内肿瘤,其发病率远超过原发性脑瘤,恶性肿瘤脑转移后患者生活质量差,生存期短,中位生存期仅2.6月一。由于血脑屏障存在,大多数化疗药物尤其水溶性药物不易进入脑内,在肿瘤内达不到具有细胞毒作用的足够浓度,对颅内肿瘤病灶疗效不佳。司莫司汀系亚硝脲类药物,属细胞周期非特异性药物,具有抗瘤谱较广,口服吸收迅速,脂溶性大,易通过血脑屏障等特点,而威猛系第2代鬼臼毒类药物,为DNA拓扑异构酶Ⅱ阻断剂,同时通过直接抑制DNA的合成,对肿瘤细胞具有双重作用,属细胞周期特异性药物,其抗瘤谱广,脂溶性高,分子量小,也易通过血脑屏障。两药联用有协同作用,无交叉耐受性。联台用药可减少每种药物剂量,减轻化疗毒副反应。据Kolarlc等报告用司奠司汀与环磷酰胺治疗32例脑转移癌,有效率为48,其中CR7例,PR7例_{。本组联台司莫司汀与威猛治疗脑转移癌,有效率达71.4,其中最常见的肺癌和乳腺癌脑转移有效率分别为73.3(11/15例)、66.7(6/9例)。另外,本组亦显示此联合方案有效率同原发肿瘤对化疗敏感性有关,其病理类型以小细胞癌和腺癌有效率高,对化疗低敏感的恶性黑色素瘤脑转移2例.其中l例达PR。我们认为系司莫司汀为黑色素瘤相对敏感的化疗药物,但因例数太少,尚不能确定此方案对恶性黑色素瘤脑转移的有效率。
脑肿瘤化疗中能够增加肿瘤内部药物浓度的方法有两种,分别是动脉内给药和改变血脑屏障。BTCG通过对比试验观察了动脉内给予卡氮芥的化疗作用,结果发现药物对眼和脑的毒性太大,既不安全也不能延长生存时间。实验及临床研究证实。应用高渗透压溶液可破坏或可逆性改变血脑屏障的通透性(即“开屏”作用),同时给予抗癌药能增加药物通过血脑屏障的剂量,提高疗效。本组在应用威猛前后静注20甘露醇,以降低颅内压和促进血脑屏障开放,提高药物在脑组织中尤其是肿瘤组织中的浓度和滞留时间,增加抗癌效果。
初步观察表明:司莫司汀和威猛联台方案治疗脑转移癌近期疗效好,虽完全缓解率低,但有效率高,毒副反应主要是骨髓抑制,经间歇期或治疗后均能恢复,无1例发生相关死亡。值得临床推荐应用及进一步观察验证。