胃癌术后腹腔转移造成大量癌性腹水,目前尚缺乏有效治疗方法。采用细胞因子的免疫治疗方法早有报道,但疗效不佳’。近年MurakamiK及TaniM等报道腹腔免疫化疗治疗腹水有效。通过采用沙培林(OK-432)联合羟基喜树碱HCPT腹腔灌注治疗胃癌术后癌性腹水获得良好效果,有效率90%,而单纯化疗组有效率67%,前者优于后者,且前者还可控制腹水增长,从而可延长胃癌术后癌性腹水患者中位生存期和改善其生活质量。
羟基喜树碱HCPT是喜树碱类抗肿瘤药,通过选择性抑制拓朴异构酶I的活性而阻止DNA的复制,从而达到治疗目的。尽管HCPT对腹腔转移胃癌细胞具有直接杀伤作用,但低分化和未分化胃癌细胞对HCPT敏感性低,采用羟基喜树碱HCPT和其它化疗药物联用静脉或腹腔化疗报道甚多,但疗效有限。翟锋等报道HCPT+5一Fu对胃癌术后癌性腹水有效率仅为30%。沙培林OK-432被认为是已知BRM(生物反应调节剂)中作用最强者,它能相当全面地增强机体的免疫功能包括激活T细胞等;它还具有抗肿瘤作用,减轻化疗和放疗的副作用,促进损伤的恢复。
本临床实验研究证实沙培林(OK-432)联合羟基喜树碱HCPT可降低胃癌患者本身产生的免疫抑制因子sII一2R及CCA水平,sII一2R及CCA两者则与胃癌对化疗敏感性有关’。说明沙培林OK-432可增强胃癌细胞对羟基喜树碱的敏感性,显著增强退腹水效果。银染法测定AgNORs变化以了解T淋巴细胞增殖活性,胃癌患者的AgNORs质量分数较非癌患者低,单纯化疗组治疗后AgNORs质量分数明显低于治疗前,P<0.05;而腹腔免疫化疗组,治疗前后无差异,P>0.05,考虑与OK-432提高机体免疫功能有关。本组有3例胃癌术后大量腹水,且伴多个肿块的患者,在2次单纯HCPT腹腔化疗无效后,联用沙培林住院治疗一个疗程后腹水及肿块完全消退,说明两者合用可具有协同抗癌作用。腹腔免疫化疗组少数病人出现胸痛和发热,多能自行缓解;单纯化疗组骨髓抑制、恶心呕吐均高于治疗组。
总之,沙培林与羟基喜树碱联合治疗胃癌术后癌性腹水有协同作用,可使疗效增加,化疗耐受性增强,免疫功能不受影响,表现为AgNORs无明显变化,毒副作用较小,是治疗胃癌术后癌性腹水较理想方案之一。