●多吉美（索拉非尼）：第一个FDA和STDA批准治疗晚期肾癌靶、肝癌药物
●多吉美（索拉非尼）：全新双重机机制，唯一的多靶点多激酶抑制剂
●多吉美（索拉非尼）：迅速抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管生成
●多吉美（索拉非尼）：显著延长无疾病进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）
●多吉美（索拉非尼）：84的患者获得临床受益，76的患者显示肿瘤缩小
●多吉美（索拉非尼）：安全性高，耐受性良好，每日两次口服，依从性好
                        

 进入新世纪,临床肿瘤领域的热点之一是靶向治疗。自20余年前肾细胞癌(RCC)有了生物治疗以来,截至目前一直未有重要的研究进展。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期RCC的分子靶向药物——索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果, 2006年该药在我国成功上市,为我国晚期RCC患者带来了福音,也提供给临床医师一种新的治疗方案。

  在过去的1年中,我国临床医师成功地将多吉美用于晚期RCC患者,从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。1年多来,多吉美在临床上的应用也逐渐得到普及,越来越多的晚期肿瘤患者从中受益,生活质量得到改善,生存时间得以延长。
  为了不断扩大和推广多吉美用药经验,使更多晚期肿瘤患者获益,2007年12月,拜耳医药保健有限公司在北京举行了多吉美上市1周年庆典活动,会上对多吉美在中国进行的晚期RCC临床试验、上市后在晚期肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤等方面进行的临床研究现状及多吉美中国患者援助计划(NCPAP)的进展情况进行了总结。

  多吉美中国用药经验

  IIT研究结果显示,中国转移性RCC患者服用多吉美治疗可使PFS延长至41周,1年PFS率为42.7%,1年生存率高达93.2%

  2005年5月首先在我国开展了一项由研究者发起的临床多中心研究(IIT),旨在评价索拉非尼治疗中国转移性RCC患者的疗效和安全性。参加研究的中心包括中国医学科学院肿瘤医院内科、北京大学第一医院泌尿外科、武汉同济医院化疗内科和浙江省肿瘤医院化疗中心。ITT试验患者入组标准为:组织学或细胞学确诊的不能手术切除和(或)转移性RCC,有可测量病灶,ECOG 体力状态评分为0~2,预期生存期>12 周,患者有良好的主要脏器功能,无脑转移。排除标准为既往或同时伴有其他恶性肿瘤,已知或可疑脑转移,有出血史或出血体质的患者,已知对研究药物过敏者,有异体器官移植史、妊娠或哺乳的患者。

  IIT试验共纳入62例转移性RCC患者,平均年龄53(19~86)岁,病理类型以透明细胞癌为主(48例,占77.4%),既往接受过免疫治疗和(或)化疗的患者为57例(91.94%)。随诊至2007年8月,62例患者中有5例患者在治疗初期因出现药物相关毒副反应而退出研究,在57例可进行疗效评价患者中,1例完全缓解(CR),11例部分缓解(PR),总缓解率为21.1%,36例疾病稳定(SD),疾病控制率为84.21%(表1)。随访至2007年8月底,患者持续用药最长时间为407天,中位无进展生存(PFS)时间为41周(图1),1年PFS率为42.7%,1年生存率为93.2%,中位生存时间尚未达到,说明多吉美已显示较好的提高生存率的益处。

  IIT试验中索拉非尼也具有靶向药物的常见不良反应,包括疲乏、手足皮肤反应、腹泻、高血压等。这些不良反应多数为1~2级,不需要特殊处理,仅少数患者不良反应为3~4级(表2),可通过减量或停药来缓解症状或对症治疗,其中索拉非尼的手足皮肤反应是导致患者停药的主要原因之一,但如果在用药早期注意预防或出现不良反应后及时处理,则可将其控制在1~2级,当出现3级皮肤反应时须停药,一般停药后患者症状可明显缓解。症状缓解低于2级以下,需要再次使用足量索拉非尼,手足皮肤反应症状一般不会加重。

  ITT临床中期分析结果证实,索拉非尼治疗中国转移性RCC患者的疗效及安全性与2003年至2005年进行的索拉非尼治疗晚期RCC患者全球多中心Ⅲ期临床试验研究(TARGET)结果相近。与TARGET研究相比,IIT研究中索拉非尼对晚期RCC患者的疾病控制率相近,但中国患者中位PFS长达41周,比TARGET中的24周显著延长(表1)。为此,2006年9月索拉非尼获得国家食品药品管理局(SFDA)批准用于晚期RCC治疗,并注册中文商品名为多吉美。2006年12月拜耳医药保健有限公司分别在北京、成都、广州、上海举办了多吉美上市会,从此多吉美开始正式在我国临床应用。