非霍奇金淋巴瘤（NHL）是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命和健康。无论在欧美国家，还是在亚洲国家，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）都是NHL中最主要的亚型。2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会对近来有关DLBCL的主要研究进展进行了集中探讨，以下是其中初治DLBCL的相关内容。

初治方案

R-CHOP:14或21？

两方案缓解率相似

此前有研究报告，在DLBCL标准治疗方案环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙（CHOP 21）中加入利妥昔单抗的R-CHOP 21方案可提高患者生存率。14天为一周期的CHOP 14方案疗效优于CHOP 21，而RICOVER 60研究证明，CHOP 14加入利妥昔单抗（R-CHOP 14）能进一步改善老年DLBCL的疗效。英国坎宁厄姆（Cunningham）等在一项Ⅲ期临床试验中比较了R-CHOP 14和R-CHOP 21治疗新诊断DLBCL的疗效。

该研究纳入1080例患者，随机给予8周期R-CHOP 21治疗，或6周期粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持的R-CHOP 14加2周期利妥昔单抗单药治疗。随机分组时按患者年龄、WHO体力状态评分及乳酸脱氢酶（LDH）水平分层。

R-CHOP 21组82%的患者完成治疗，R-CHOP 14组则为91%（P=0.0002）。R-CHOP 21和R-CHOP 14两组3/4级毒性反应发生率分别为：中性粒细胞减少58%和31%（P＜0.01），血小板减少4%和9%（P＜0.01），贫血1%和2%，发热性中性粒细胞减少13%和5%（P＜0.01），感染22% 和18%，心毒性0.4%和2%，神经系统毒性7%和11%。两组影像学完全缓解率 (CR/CRu)为63%和58%（P=0.183）。中位随访17个月后150例患者死亡。

初治方案

CD5阳性DLBCL的治疗

利妥昔单抗可改善CD5阳性DLBCL患者总生存，但不能减少中枢神经系统复发

在DLBCL患者中，CD5阳性的比例约为5%～10%，其特点是具有较高的中枢神经系统（CNS）复发率，2008版WHO淋巴瘤分类将其列为一种免疫组化亚型。

日本宫崎（Miyazaki）等分析了313例CD5阳性的DLBCL患者资料，血管内大B细胞性淋巴瘤、原发性CNS DLBCL和继发性CD5阳性DLBCL患者被排除。

患者中位年龄为67岁，LDH升高比例为71%，疾病Ⅲ/Ⅳ期比例为64%，国际预后指数（IPI）中高危/高危比例为53%。各亚层特征均有可比性。患者接受含利妥昔单抗（164例）或不含无利妥昔单抗（149例）化疗。

结果显示，与无利妥昔单抗对照组相比，利妥昔单抗治疗组接受高剂量强度化疗（CHOP 14、第三代方案、含大剂量阿糖胞苷方案）的比例较低（7%对24%, P＜0.0001），完全缓解（CR）率较高（81%对65%，P=0.0014）。利妥昔单抗治疗组中位随访时间为28个月，对照组为68个月，利妥昔单抗治疗组2年总生存（OS）率高于对照组（68%对54%，P=0.003）。

多变量分析显示，应用利妥昔单抗有利于提高OS [ 风险比（HR）为1.81, P=0.001]，且高剂量强度化疗不影响OS。两组CNS复发率无差异（11.9%对11.4%，P=0.91），在利妥昔单抗组的复发患者中，有16例（80%）出现了脑实质病变。

初治方案

    
R-ACVBP诱导加巩固性自体干细胞移植可获生存优势

法国穆尼耶（Mounier）在会上报告了GELA Ⅱ期临床试验（LNH2003-3）结果。该研究旨在评估在剂量强度增加的多柔比星+环磷酰胺+长春地辛+博来霉素+泼尼松（ACVBP）方案中加入利妥昔单抗（R-ACVBP），是否能转化成患者生存获益。研究纳入的209例DLCBL患者年龄均小于60岁，校正年龄IPI（aaIPI）为2～3。患者接受4周期的R-ACVBP方案化疗，15天为一周期。

R-ACVBP诱导治疗后患者CR率为61%，部分缓解（PR）率为24%，总缓解率为84%。155例（75%）患者接受了自体干细胞移植（ASCT）。中位随访27个月时，根据现行的淋巴瘤国际工作组疗效评价标准（IWC 2007），3年无进展生存（PFS）率和OS估计分别为76%和81%。

研究者还从另一项临床试验（LNH-98-3）中选择与上述研究R-ACVBP治疗人群匹配的ACVBP治疗人群进行了一项病例对照研究。两人群的组织学、aaIPI、性别、年龄和随访时间均匹配。R-ACVBP组3年PFS优于ACVBP组（75%对58% ，P=0.0003），两组3年OS分别为78%和67%（P=0.05）。接受ASCT患者的3年OS显著提高（89%对77%，P=0.02）。

初治方案

ER-CHOP方案

双抗体靶向治疗联合CHOP安全可行

依帕珠单抗是抗B细胞抗原CD22人源化单克隆抗体。此前研究证实，依帕珠单抗和利妥昔单抗联合CHOP（ER-CHOP）对于未治疗的DLBCL患者是可行和安全的。

会上，美国米卡莱夫（Micallef）报告了一项美国中北部癌症治疗组（NCCTG）多中心Ⅱ期临床试验（N0489）的最终结果。该研究对患者给予了6周期的ER-CHOP治疗。

该研究主要终点是12个月无事件生存（EFS）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS、功能性CR（PET阴性）和治疗毒性。研究共纳入107例患者。78例符合标准患者的ORR为95%（CR/CRu73%），其中低危组（IPI 0～2，39例）ORR为95% （CR/CRu 74%），高危组（IPI 3～5，39例）ORR为95%（CR/CRu 72%）。所有患者12个月EFS、PFS和OS分别为80%、82%和88%，低危组分别为82%、88%和92%，高危组则分别为77%、77%和85%。

研究者认为，21天为一周期的ER-CHOP方案是安全可行的。与常规R-CHOP相比，ER-CHOP治疗的ORR、EFS和PFS均得到提高，特别是IPI中高危和高危亚组患者。但这种双抗体联合CHOP是否疗效更佳，尚需随机Ⅲ期试验证实。