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吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎的疗效及安全性

2009-07-12 14:55:44  作者:佚名  来源:中国新持药网  浏览次数:44  文字大小:【】【】【
简介: 吗替麦考酚酯MMF作为一种新型免疫抑制剂首先运用于肾移植,取得良好疗效,以后逐渐用于狼疮肾炎的治疗。吗替麦考酚酯MMF通过对细胞嘌呤核苷酸从头合成途径中关键限速酶次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)的抑制,发 ...

吗替麦考酚酯MMF作为一种新型免疫抑制剂首先运用于肾移植,取得良好疗效,以后逐渐用于狼疮肾炎的治疗。吗替麦考酚酯MMF通过对细胞嘌呤核苷酸从头合成途径中关键限速酶次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)的抑制,发挥其特异性抗淋巴细胞代谢作用。且研究发现吗替麦考酚酯MMF对Ⅱ型IM—PDH(表达于活化的淋巴细胞)尤为敏感。而对于在大多数细胞表面表达的I型IMPDH抑制作用弱,所以吗替麦考酚酯MMF有很强的抗淋巴细胞增殖作用。抑制B淋巴细胞产生抗体、降低细胞表面粘附分子的合成等作用。

本研究结果显示,吗替麦考酚酯MMF治疗狼疮肾炎疗效肯定。治疗3个月后血清补体水平升高,同时患者尿蛋白开始减少。治疗以及随访的36个月中,患者尿蛋白逐步减少,血清补体水平显著升高。大多数患者于24~3O个月后停止吗替麦考酚酯MMF治疗。即使停止吗替麦考酚酯MMF治疗后患者血清补体水平较治疗时稍有下降,但差异无显著性,而且尿蛋白进一步减少。6例肾功能异常的患者治疗3个月后有1例患者肾功能恢复正常,6个月后有2例肾功能正常,12个月后有4例正常,治疗36个月后,仍有2例患者肾功能不正常,其中1例与治疗前相比血清肌酐、尿素氮无明显升高,另一例患者肾功能一度好转,但是治疗14个月后发生肺部感染,高热、咳嗽、咳痰,痰培养为绿脓杆菌,停用吗替麦考酚酯MMF,感染控制,开始维持血液透析治疗。肾功能恢复正常的患者中有3例患者尿蛋白完全转阴,随访36个月尿蛋白一直阴性。对于各种不同病理类型患者缓解稍有差异,其中膜性肾病缓解率较低为5O,与国外文献报道一致L3]。另外,大多数吗替麦考酚酯MMF治疗有效的患者,其疗效出现在3~6个月,最晚到12个月出现,因此,对于使用吗替麦考酚酯MMF的患者,至少要坚持治疗l2个月。一旦患者出现疾病缓解,维持治疗时间多长,剂量如何,何时停药可能需要更进一步的研究_7]。本研究中有一例患者吗替麦考酚酯MMF治疗前环磷酰胺使用累计剂量为8.0g,肾活检结果为Ⅵ型狼疮肾炎,吗替麦考酚酯MMF治疗1.5g/d,治疗12个月后改为1.0g/d,3O个月后停用,改为甲氨喋呤10rag/week,36个月后尿蛋白从治疗前的3.2g/24h减为0.85g/24h,血清补体水平恢复正常。治疗前后肾功能均正常,患者没有发生严重的感染等副作用,随访至42个月,患者肾功能正常。从理论上说,对于Ⅵ型狼疮肾炎任何免疫抑制剂都无效,治疗以保护肾功能为主,因为该患者存在低补体血症,考虑存在病情活动,所以还是选择使用吗替麦考酚酯MMF治疗,患者出现尿蛋白减少,是否是由于肾活检所取组织不能反应肾脏内全部的肾小球的病变,而患者并非所有的肾小球都完全硬化,所以治疗后出现疗效。

本研究显示吗替麦考酚酯MMF治疗狼疮肾炎疗效肯定,且患者副作用发生率低,尤其是感染没有明显增加,无严重的、致死的感染发生,提示使用吗替麦考酚酯MMF安全性好。但由于价格昂贵,应用受到限制,如果患者使用常规的免疫抑制剂无效或者疗效不佳时,或者经济状况好的狼疮肾炎患者可以尽早使用吗替麦考酚酯MMF治疗,延缓患者肾脏病变进展。
[摘要]【目的】探讨吗替麦考酚酯(吗替麦考酚酯MMF)治疗狼疮肾炎的疗效以及安全性。【方法】选择本院确诊为狼疮肾炎,经环磷酰胺(CTx)治疗疗效不佳或出现副作用的患者,共19例,其中男性2例,女性17例,使用吗替麦考酚酯MMF治疗,所有的患者开始吗替麦考酚酯MMF治疗前都进行了肾活检。并进行36个月的随访,在0,3,6,12,24,36个月观察患者尿蛋白、血清补体水平以及肾功能的变化,并观察出现的副作用及时间。【结果】患者治疗后3个月尿蛋白开始减少,到6个月时差异有显著性(P<0.05)。患者血清补体水平治疗后与治疗前相比,明显上升,差异有显著性(P)


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