Herceptin联合化疗对Her一2过度表达的转移性乳腺癌治疗的初步观察
肿瘤防治研究2006年第33卷第9期
李志革
作者单位：530021南宁，广西医科大学肿瘤医院化疗科
作者简介：李志革(1965一)，男，硕士．副主任医师，主要从事肿瘤化学药物治疗及免疫治疗
摘要：目的初步观察1 5例接受Herceptin联合Vinorelbine(NVB)等药物治疗Her一2过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法Herceptin初始剂量为4mg／kg，以后每周1次，剂量为2mg／kg，至少6周。NVB 25mg／In-'，iv，d1，5；DDP 2{}mg／m2，dl 43，静脉点滴；5-Fu 1．()／d持续静脉点滴6～12h，dl43。每21d为1周期。结果总有效率为73 (9,／15)，其中CR 6例(40．() )．PR 5例(33 )。中位生存期为13个月；中位TTP未达到。主要毒性为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少及继发性发热；未观察到明显心脏毒性。结论Herceptin联合化疗作为Her一2过度表达的转移性乳腺癌的解救方案疗效显著，安全可靠。
关键词：乳腺肿瘤；药物治疗；Herceptin／靶向治疗
中图分类号：R737．9 文献标识码：A 文章编号：1IlI)()一8578(2()()6)()9—0673一()2
0 引言
多项临床研究显示赫赛汀对Her一2阳性乳腺癌患者生存独具优势，赫赛汀因而成为Her 2阳性乳腺癌患者的基础治疗 。赫赛汀与多种化疗药物联合均有显著的协同或叠加效果，使患者获得更多生存益处一。我科自2002年9月～2()()4年12月间，以赫赛汀为主，联合异长春花碱等化疗药物治疗Her一2过度表达的晚期乳腺癌患者，取得了较好的疗效。现将结果报告如下：
1 资料和方法
1．1 临床资料
1．1．1 资料
全组15例患者，均为女性，中位年龄48岁(28~57岁)；ER 、PR均阴性1()例。均阳性4例；免疫组织化学法(IHC)检测Her一2／'neu阳性++4例(27 )，+++1 1例(73 )。一般状况评分(PS)：1 1例(73 )≤2分，4例(27 )>2分。
1．1．2 病变部位
侵及1个器官或部位者4例；2个者3例；≥3个者8例(53 )。中位转移部位3个。内脏转移13例(87 )，其中肝转移1()例，肺转移7例。
1．1．3 既往治疗情况
15例均行过术后辅助化疗，其中用CMF 7例，CAF 8例；出现转移后9例(6O )用过葸环类方案化疗，1 1例(73 )用过紫杉类方案化疗。
1．2 治疗方法
为避免静脉炎，治疗前患者常规行锁骨下静脉或颈静脉置管术。化疗方案：异长春花碱(NVB)25mg／m 静脉点滴15min d1．5；顺铂(DDP)70 mg／m 分3d(dl～3)，静脉点滴3小时；5一Fu 1．0／d持续静脉点滴6～12h，共3d(dl一3)。每2ld为1周期，至少进行2周期。赫赛汀首次4rag／kg静脉点滴至少9min，在化疗前1天使用；以后每周使用1次，每次2mg／kg静脉点滴3{}min，至少用6周。
1．3 评价标准
① 近期有效率：按wH(-)有关实体瘤疗效评价标准；② 肿瘤进展时间(TTP)：自开始判定为CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间；③生存期：从接受化疗之日起至死亡或末次随访时间；④ 毒副反应按WHO公布的标准分为()～ Ⅳ
度。
1．4 统计
数据处理采用SPSS1软件进行相关分析。
2 结果
2．1 近期有效率
全组共化疗44周期，中位周期数为3；赫赛汀治疗138周，中位为8周。15例均可评价疗效，其中CR 6例(40．() )，PR 5例(33 )，SD 4例(27 )，无PD。总有效率为73％o(9／15)。Her一2表达++者有效率为75 (3／4)，而+++者为73 (8／11)。
2．2 各转移病灶的有效率
肝、肺转移灶有效率分别为6() (6／1())和71 (5／7)。
2．3 生存期
随访至2005年5月，尚有1()例存活。15例中7例出现进展，其中5例死亡。全组中位生存期为13个月(5～32个月)，其中有效者为13个月，无效者8个月；中位TTP未达到。
2．4 毒副反应
全组无治疗相关性死亡。非血液毒性主要为Ⅱ～ Ⅲ度恶心呕吐(7O )、便秘(33 )、腹泻(27％)及发热、寒战(33 )、疼痛(14 )；胃肠道反应主要由化疗药物引起，而发热、寒战和疼痛估计与赫赛汀有关。有1例患者EF低于正常，其曾用ADM 及TAX()L化疗多周期。血液毒性主要为粒细胞减少，其中I～ Ⅱ度为2() (3／15)，Ill～ Ⅳ度8() (12／1 5)，有5例(33 )出现粒细胞减少性发热。
3 讨论
转移性乳腺癌的治疗取决于肿瘤的生物学特性。激素受体阳性者适合内分泌治疗，而表皮生长因子受体过度表达者则适合用赫赛汀治疗。与单用化疗相比，化疗联合赫赛汀治疗能改善Her一2阳性的转移性乳腺癌的临床效果，包括有效率、TTP和总生存期一。由于生存的改善，以赫赛汀为主的治疗已成为Her一2阳性的晚期乳腺癌的标准。然而，赫赛汀与哪种化疗药物合用最佳及联用的最佳时机、顺序均不清楚。临床前研究尝试过多种化疗药物和赫赛汀联用，目的是明确哪种组合有协同或叠加作用。结果发现与 VB、DDP、Taxol 、VP一16有协同作用。NVB是一种长春碱药物，乳腺癌细胞有相当高的活性。作为一线治疗，NVB的有效率为35%～50%；即使作为二线治疗，其有效率也有16%～30%。鉴于此，加上NVB无心脏毒性、脱发及明显胃肠道反应，我们设计了赫赛汀加NVB等药物联合治疗晚期转移性乳腺癌的研究。
研究结果显示，赫赛汀+NVB化疗的客观有效率为73%，其中有一半患者获完全缓解，包括先前用过蒽环类及紫杉醇治疗的患者，远优于以前单用NVB化疗的有效率及单用赫赛汀治疗的有效率(15%-30%)。提示NVB和赫赛汀联用有协同作用，这种作用的机制尚不清楚，可能是赫赛汀通过Her一2受体介导的细胞内信号增强肿瘤细胞对NVB的敏感性或NVB接触可以改变Her一2表达，从而使肿瘤细胞对赫赛汀更易感。国外文献报道Her一2表达越高，赫赛汀的有效率也越高。然而，在本研究中，仅有27 的患者Her一2表达++，因此，Her一2表达++或+++的患者有效率差别无统计学意义。毒副作用方面，与既往研究相比，用赫赛汀联合NVB治疗的毒性和两者单用并无明显差别。赫赛汀和化疗联用时，心脏毒性备受关注。本研究有1例患者EF低于正常，可能与患者既往使用ADM累积超过24mg／m有关。因此，建议用赫赛汀加NVB治疗前最好先检查EF。那些曾用过ADM 及患有心脏病患者，在治疗期间要注意重新评估心功能。
参考文献（略）： | |
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| 药品价格(单位:元) | ||||||
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 110511 | 赫赛汀 | 注射用曲妥珠单抗 | Genentech Inc. | 440mg | 支 | 25800.00 |
| *声明：以上价格仅作参考,实际价格以药房各分店为准 | ||||||