陈树新1 李洁华2 莫玉芳1 佛山市第一人民医院药剂科1 皮肤科2 广东佛山528000
摘要 目的 探讨2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗雄激素性脱发的临床疗效。方法 选用因脱发到本院皮肤科就诊经诊断为雄激素性脱发的男性患者307例，分为三组，分别采用非那雄胺、2%米诺地尔洗剂、2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗，疗程12～18 个月，并作疗效对比。结果 联合用药治疗组有效率高、显效快，经统计学处理有显著性差异( P<0. 05) 。结论 2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗男性雄激素性脱发安全有效，有临床推广价值。
关键词 雄激素性脱发 米诺地尔洗剂 非那雄胺 疗效观察
雄激素性脱发( AGA) 曾称为“脂溢性脱发”或“早秃”，男性及女性均可发生。目前用于治疗的药物有雄激素阻断剂非那雄胺、雄激素受体的竟争抑制剂螺内酯、2%、5%米诺地尔（敏乐定）洗剂、维A酸、中药汤剂、阿托品、糖皮质激素、毛发移植等。本文采用口服非那雄胺联合外用米诺地尔洗剂，对105例雄激素性脱发的男性患者进行治疗，观察其疗效。现将结果报道如下：
1 资料和方法
1. 1 病例选择 2002年和2003年门诊脱发男性患者307例,年龄17～65岁, 平均41. 8岁；病程5年内，平均2. 3年，六个月内没有接受其它治疗。
1. 2 治疗药物 非那雄胺，商品名保法止propecia（杭州默沙东制药有限公司）；2%米诺地尔洗剂（我院制剂室自制）。
1. 3 方法 307 例患者按接受方式分三组，A组单用非那雄胺治疗，口服每次1mg，qd。B组单用米诺地尔洗剂治疗，每次用药1ml , 每日2 次，均匀擦患处。C组口服非那雄胺（口服每次1mg，qd）+米诺地尔洗剂（每次用药1ml , 每日2 次，均匀涂擦患处）。每月复诊一次，疗程12～18个月。痊愈加显效计
算有效率，统计学方法用卡方检验。
1. 4 疗效标准 痊愈: 脱发区完全生长新发, 新发不脱落,其周围毛发不脱落；显效: 秃发区新发生长80%以上，新发不脱落, 其周围毛发脱落受控制；有效: 秃发区新发生长50%以上,新发不易脱落,其周围毛发脱落基本控制；无效: 秃发区新生发生长不明显,其周围毛发仍有脱落。
2 结果
单用非那雄胺、单用米诺地尔洗剂、口服非那雄胺+ 米诺地尔洗剂治疗结果比较见表1。
表1 治疗结果比较（例）、（% ）、（ 天）
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 有效率（%） 平均显效时间（天）
A 100 52 23 14 11 75 130.7
B 102 42 25 20 15 64. 7 98.4
C 105 64 27 8 6 85. 7 57.2
3 讨论
3. 1 男性AGA是一种常见的雄激素诱导的进行性疾病，发病机制除遗传因素外，与雄激素的代谢有密切关系。AGA患者额部外毛根鞘、真皮乳头成纤维细胞中的Ⅱ型5a - 还原酶及头皮激素受体蛋白（ARP）水平比头部的其它部位高。5a- 还原酶使睾酮转换成强的雄激素双氢睾酮（DHI ），雄激素与ARP结合后，导致毛囊微缩，毛发生长和脱落周期（生长期、退行期、休止期）中的生长期缩短，休止期毛囊数增加，即出现脱发。表现为先从前额两侧鬓角开始，呈M行逐渐减少，终至大部或全部脱落，或自顶部开始脱落。由于本病有碍容颜，影响美观，给患者带来较大的精神压力和心理负担，因此AGA受到广泛的重视。
3. 2 非那雄胺是5a - 还原酶的抑制剂，口服吸收好并很快降低血清及头皮中双氢睾酮的水平，减少毛囊中的双氢睾酮，阻止头皮毛囊变少，逆转脱发的过程。米诺地尔(mi noxi di l ) 是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂, 具有强烈的扩张血管作用, 主要用于治疗重度、顽固性高血压。1996年美国食品药品管理局(FDA) 批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发,其作用机理为直接刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化；促使血管生成, 增加局部血液供应；开放钾通道；使毛囊由休止期向生长期转化。2%米诺地尔洗剂是我院制剂室自制，其处方：米诺地尔20g、丙二醇100ml 、亚硫酸钠1g、EDTA- 2Na 0. 1g、纯化水200ml 、95%乙醇加至1000ml 。制备方法：取米诺地尔于约600ml 的95%乙醇中，50～55℃水浴保温，搅拌溶解完全，加入丙二醇；另取亚硫酸钠及EDTA- 2Na 溶于200ml 纯化水后倾入上液，过滤，自滤器上添加95%乙醇至足量，混匀，分装，即得。
3. 3 不良反应和安全性评价 非那雄胺主要的不良反应是性欲减退，并影响男性精子的质量，停药几天或几周后消退，动物实验发现非那雄胺有至畸作用，故不能用于小儿和育龄妇女。米诺地尔引起部分患者产生刺激性或接触性过敏反应，出现瘙痒和头皮脱屑的症状，涂药后短时间内的轻度瘙痒患者能够耐受, 不需要特殊处理（或也可更换溶媒避免）；少数患者出现多毛症，停药几周后消退。治疗期间每月复诊1 次，每月测1次血压, 未发现有明显改变。治疗前后做血尿常规、ALT、BUN及心电图检查, 均未发现异常者。而且大规模的临床试验已证实外用米诺地尔治疗脱发是安全的。
3. 4 疗效分析 从表1 可见，单用非那雄胺组、单用米诺地尔洗剂组、口服非那雄胺+米诺地尔洗剂联合用药组有效率分别是75%、64. 7%、85. 7%, 联合用药组显效快，2个月可见头发生长；单用米诺地尔洗剂组和单用非那雄胺组分别是3个月、4 个月以上，均有显著性差异(P<0. 05) 。经临床观察病程大于5年的患者，口服非那雄胺+米诺地尔洗剂联合用药、单用米诺地尔洗剂、单用非那雄胺，三种治疗方法的有效率均小于40%。
4 结论
非那雄胺阻断睾酮转变为DHI 及阻断雄激素与ARP的结合，起治本的作用。2%米诺地尔洗剂含高效透皮吸收促进剂,增加药物的经皮吸收,提高了生物利用度,能直接作用于病变部位, 有着治标的功能，起辅助治疗的作用。故两药合用可起到良好的协调、相辅相成、标本兼治的作用, 增加了疗效，显效快，增强患者的信心，缩短了治疗时间。因此临床治疗提倡联合用药与综合治疗, 是提高疗效的最佳选择。同时必需长时间用药维持疗效，建议对治疗后痊愈、显效以及有效的患者，还要减量或间断用药。脱发的时间越短, 面积越小, 预后越好。2%米诺地尔洗剂与非那雄胺合用治疗男性雄激素性脱发安全有效，有临床推广价值。