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乳腺癌药物治疗基本原则

2009-07-21 10:56:00  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:37  文字大小:【】【】【
简介: 乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和新的生物治疗。现代医学需要脱离经验医学的传统模式而更多地遵照循证医学证据。本文结合学习2009年NCCN指南和参加2009年St.Gallen会议,讨论 ...
  乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和新的生物治疗。现代医学需要脱离经验医学的传统模式而更多地遵照循证医学证据。本文结合学习2009年NCCN指南和参加2009年St.Gallen会议,讨论执笔2009年中国版cNCCN乳癌治疗指南,讨论药物治疗的基本原则和临床选择。
 
 术后辅助化疗
   
  乳腺癌化疗药物,从环磷酰胺、甲氨喋呤、氟脲嘧啶,发展到含蒽环类药物阿霉素、表阿霉素的联合化疗,再到紫杉醇、多西紫杉醇。早期乳腺癌术后辅助化疗加用蒽环类药物能显著提高疗效,而且常规剂量并不增加心脏毒性。蒽环类基础上加紫杉类药物可进一步提高早期乳腺癌术后辅助化疗的疗效。
   
  St.Gallen共识关于早期乳腺癌辅助治疗选择的基本原则,提出首先要考虑肿瘤对内分泌治疗的反应性,分为内分泌治疗有反应、内分泌治疗无反应、内分泌治疗反应不确定;同时按照其他肿瘤生物学指标分为低度危险、中度危险和高度危险。
 
  低度危险的定义:腋淋巴结阴性,并同时具备以下所有特征:pT≤2 cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、ER或 PR阳性、HER-2(-)、年龄≥35岁。St.Gallen专家共识定义此类患者可以不化疗,而仅选择内分泌治疗。NCCN指南推荐可以用Oncotype Dx评分决定是否化疗。
 
  中度危险的定义:①腋淋巴结阴性,并至少具备以下特征中的一项: pT>2 cm、病理分级为2~3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄<35岁。② LNM 1~3 和HER-2(-)。高度危险的定义:① 腋LNM 1~3和 HER-2(+) ;② 腋LNM>3。部分激素反应性中危患者(如绝经后、仅有一个危险因素的中危),也可以不化疗,而仅选择内分泌治疗。
   
  术后需要辅助化疗的患者可以选择的方案有:AC(多柔比星/环磷酰胺)、CE(表柔比星/环磷酰胺)、TC(多西紫杉醇/环磷酰胺)、FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)、FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺)、AC→T(紫杉类)、FEC×3→T×3 (多西紫杉醇)、TAC(多西紫杉醇/多柔比星/环磷酰胺),也可以在G-CSF支持下采用每两周一次的剂量密集化疗。建议根据患者情况和每个研究的背景合理选择上述化疗方案,如淋巴结阴性的激素依赖性患者如果化疗,可以选择AC(CE)或TC;淋巴结阴性的三阴性患者可以选择FAC(FEC)或AC→T;HER-2阳性患者可以选择AC-TH或TCH; HER-2阴性腋结阳性(St.Gallen中高危)患者可以选择AC→T、FEC×3→T×3、TAC,或者剂量密集化疗。
 
  复发转移乳癌的解救化疗
 
  蒽环类联合紫杉类仍是目前既往未用过蒽环和紫杉类的复发转移乳腺癌患者最有活性的联合方案之一。
 
 卡培他滨联合多西紫杉醇临床试验结果显示联合组疗效优于单药组。吉西他滨在复发转移乳腺癌治疗中显示毒性低的优势,在晚期乳腺癌,吉西他滨单药有效率可达25%~46%,而紫杉类与吉西他滨联合成为美国NCCN和中国cNCCN推荐用于蒽环类治疗失败乳腺癌的一线选择方案。
   
  复发转移乳腺癌选择化疗方案要根据患者身体情况、既往辅助治疗、肿瘤负荷、激素受体和HER-2状况。建议选用原则:(1)辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择AC或CAF方案。(2)辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案(蒽环类联合紫杉类),如CMF辅助治疗失败的患者;部分辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗,但临床未判定耐药的患者也可使用AT方案。(3)蒽环类辅助治疗失败的患者,可以选择的方案有XT(卡培他滨联合多西紫杉醇)和GT(吉西他滨联合紫杉醇)方案。(4)紫杉类和蒽环类治疗失败的患者,单药治疗可以考虑有卡培他滨(X)、长春瑞滨(N)、吉西他滨(G),联合化疗可以考虑GP(吉西他滨联合铂类)、NP(长春瑞滨联合铂类)、NX(长春瑞滨联合卡培他滨)。
 
 内分泌治疗
  三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌研究最多、临床应用最广的药物,可以用于复发转移性乳腺癌的解救治疗,术后预防复发转移的辅助治疗,以及高危健康女性预防乳腺癌。在一线治疗中,第三代芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦明显优于TAM。新一代的芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗领域也取得显著的成效。
   
  欧美乳腺癌内分泌治疗的临床研究偏重于绝经后患者,但我国乳腺癌患者发病年龄较轻,绝经前较多。卵巢去势术治疗绝经前晚期乳腺癌早有成功经验。卵巢去势术可以采用卵巢切除术、放射去势术和药物去势术。以戈舍瑞林为代表的药物性卵巢去势,克服了手术和放疗去势的缺点,为众多年轻患者所接受。
 
  绝经后激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择:
  (1)术后5年芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑或依西美坦);(2)三苯氧胺2~3年后,再序贯使用2~3年芳香化酶抑制剂;(3)三苯氧胺5年后, 后续强化使用芳香化酶抑制剂5年;(4)各种原因不能接受芳香化酶抑制剂治疗的患者,仍然可以用三苯氧胺5年。
   
  绝经前激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择:(1)三苯氧胺5年;(2)三苯氧胺2~3年,进入绝经后可以改用芳香化酶抑制剂;(3)如果三苯氧胺2~3年后依然未绝经,可以继续使用三苯氧胺至5年,如5年后进入绝经后,再用5年来曲唑作为后续强化治疗;(4)对部分不适合用三苯氧胺治疗,或有高危复发转移因素的绝经前患者,可以考虑采用有效的卵巢功能抑制(手术或药物)治疗。当然,也可考虑卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂治疗,但注意目前此领域国内外临床研究正在进行,临床上不作为常规。
 
  分子靶向治疗
   
  曲妥珠单抗(H)是针对HER-2的单克隆抗体,是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向药物。曲妥珠单抗单药治疗复发转移乳癌的有效率为15%~30%,与化疗联合可以提高疗效。HER-2阳性的复发转移乳癌原则上一线治疗选择曲妥珠单抗联合化疗,如HT(曲妥珠单抗联合紫杉类)、HX(曲妥珠单抗联合卡培他滨)、HN(曲妥珠单抗联合长春瑞滨),治疗失败后可以选择拉帕替尼联合化疗。
 
  曲妥珠单抗在早期乳腺癌术后辅助治疗领域也取得很好疗效。有中国学者参加的国际多中心临床研究,入组13 000名HER-2 IHC检测3+或FISH阳性早期乳腺癌,证实在常规化疗基础上,曲妥珠单抗能使早期乳癌复发风险进一步下降39%~52%,因此美国NCCN和中国 cNCCN指南都将曲妥珠单抗列入HER-2阳性乳腺癌辅助治疗的推荐,治疗选择可以是化疗后使用曲妥珠单抗1年,AC-TH或TCH。

责任编辑:admin


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