概述:人表皮受体(HER)家族
• HER家族由4个密切相关的跨膜受体组成,是HER1/EGFR、HER2、HER3、HER4。
•每个受体有3个不同的结构区:细胞外配体结合区,锚定跨膜区和具有TK活性的细胞内区(HER3缺乏激活内源性TK)。
•HER1/EGFR和HER2参与正常细胞的生长分化。
•许多配体可与HER家族结合(HER2除外,因它没有已知的天然配体)。
•正如所有的HER家族成员一样,HER1/EGFR在无活性时是以单体形式存在的。
•配体结合引起同型二聚体化(相同受体的单体之间)和异型二聚体化(不同单体之间,如HER1/EGFR-HER2)。
•HER2是最常见的异型二聚体化的配偶体,这可能与它没有天然的配体有关。
•由于HER3没有内在酪氨酸激酶活性,所以它必需形成异型二聚体才能激发信号传导。
•在配体结合、二聚体化和酪氨酸激酶磷酸化以后,一个复杂的细胞内信号传导级联放大途径就被激活了。
•这些级联通路对细胞的影响包括:
-促进细胞增殖
-侵袭
-转移
-血管生成
-抑制凋亡