根据世界卫生组织的报道,肿瘤疾病的发病率在逐年上升,并有年轻化的趋势;估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样,我国近年的统计资料表明,每年有160万人患肿瘤疾病,近130万人死于肿瘤恶化;肿瘤疾病死亡率已占死亡人口的1/5。时至今日,对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗为最有效措施。
肿瘤标志物(tumor markers ,TM)通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的,并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的,往往比临床和影响学检查早几个月,也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效,推测预后。
一、 常用的肿瘤标志物
1、甲胎蛋白(AFP)
约80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的增高。妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高。孕妇血清中AFP异常增高,应考虑有胎儿神经管畸形的可能性。
2、癌胚抗原 (CEA) 血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。CEA的浓度与癌症的早、
中、晚期有关,越到晚期CEA值越高。 3、前列腺特异抗原(PSA) 前列腺癌血清PSA升高,PSA水平随年龄的增加而增加。游离前列腺特异抗原(F-PSA)/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率,检出率可达95%。 4、 糖类抗原50(CA50) CA50是一个非特异性的广谱TM,肝癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高。 5、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 小细胞腺癌、成神经细胞瘤患者NSE水平明显升高。 6、糖类抗原125(CA125) 卵巢癌血清CEA125升高,阳性率为61%。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌也有一定的阳性率。 7、糖类抗原15-3(CA15-3) 乳癌患者CA15-3升高,乳癌初期敏感性约为60%,晚期可达80%。 8、糖类抗原19-9(CA19-9) 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平显著升高。胃癌、结/直肠癌、肝癌也升高。 9、糖类抗原72-4(CA72-4) 胃癌时血清CA72-4显著升高,结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 10、绒毛膜促性腺激素(HCG) 葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌时,血清HCG明显高于早孕的水平。睾丸非精原细胞瘤、肺癌、畸胎瘤也可见血清HCG升高。 11、铁蛋白(Ft) 肝癌、肺癌、胆管癌、结肠癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等铁蛋白升高。 12、鳞状上皮癌相关抗原(SCC) SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,子宫颈癌、肺癌、食管癌、头颈部癌等各种鳞癌血清SCC升高,其浓度随病情的加重而加重。 13、肿瘤相关物质(TSGF) TSGF是一个非特异性的广谱TM。 二、临床应用 (一)肿瘤普查 CEA、CA50、TSGF联合检测是首选的肿瘤普查项目,升高主要见于肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤等。 (二)肺癌 目前我国恶性肿瘤的发病率 肺癌> 胃癌> 肠癌 肺癌是属于最难治的实体瘤之一,且发病率呈逐年上升趋势,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%,其中将近60%的患者不能手术,因而提高肺癌患者生存率的主要手段是靠早期诊断,早期治疗。 NSE是小细胞肺癌的首选TM。SCC,CF21-1,NSE,CEA与CA50联合检测对肺癌早期诊断、预后评估具有很高的临床价值。 (三)胃癌标志物组合 20世纪80年代初,胃癌(carcinoma of stomach, gastric cancer)占各类肿瘤的首位。近年来,由于肺癌的发病率不断上升,胃癌发病率退居第二位。目前临床上尚缺乏特异的血清学诊断方法,血清学的诊断多采取多指标的联合测定,进行综合的判断。
单项检测 |
CA50 |
CA72-4 |
CEA |
CA19-9 |
敏感性 |
31.3%~82.3% |
43.7%~94% |
33.3%~70.4% |
36.4%~71.5% |
联合检测 |
CA19-9、 CA50 、 CEA |
CEA、 CA50 |
CA72-4 CA19-9 |
CEA CA19-9 |
敏感性 |
70%~90% |
56.7%~81.2% |
54.9% |
60%~64.4% | CA72-4是胃癌的首选TM。CA72-4、CA19-9、CEA、CA50联合检测可明显提高胃癌检出的阳性率。
(四)肠癌 肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌而居第3位。
表1 肠癌临床分期与阳性检出率的关系 CEA、CA19-9、CA50联合检测是肠癌TM的最佳组合。 (五)肝癌 原发性肝癌时AFP的阳性率为平均在80%左右。CA50在AFP阴性的原发性肝癌患者中,CA50的阳性率高大84%。 AFP是早期发现肝细胞癌的首选TM。AFP,CEA,CA19-9,CA50,转铁蛋白联合检测可最大限度的降低肝癌的漏诊率。 (六)乳癌 乳癌居女性恶性肿瘤之首。
CA15-3是乳癌的首选TM。CA15-3,CEA,CA125联合检测可提高诊断的阳性率。 (七)卵巢癌 女性生殖系统肿瘤发病率为 宫颈癌 > 宫体癌 > 卵巢癌 卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。 CA125是检测卵巢癌最敏感、最特异的TM。CA125,CEA,CA50,HCG组合检测在鉴别诊断、疗效判断方面明显优于单项检测。 (八)子宫肿瘤 SCC,CA50,CEA,血清铁蛋白组合在子宫肿瘤的检测中价值较高。 (九)前列腺癌 F-PSA和PSA是前列腺TM的首选项目,游离前列腺特异抗原(F-PSA)和前列腺特异抗原(PSA)的比值意义最大,F-PSA/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率,检出率可达95%。 (十)鼻咽癌 鼻咽癌在我国广东与广西发病率较高,症状不明显,常不易察觉,等到发现时已至晚期。因此,早期诊断鼻咽癌显得至关重要。 EB病毒壳抗原IgA(EB-VCA-IgA)抗体,EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗体是首选的TM。 (十一)甲状腺癌 CA19-9,降钙素,甲状腺球蛋白联合检测可提高各类甲状腺癌的阳性率。 (十二)胰腺癌 多见于老年人,恶性程度高,发展快,易转移。 CA19-9是对胰腺癌敏感性最高的标志物,胰腺癌CA19-9的阳性率可达80%以上。常用的胰腺癌标志物组合为CA19-9,CEA,CA50,CA125。 (十三)垂体腺瘤 垂体泌乳素(PRL),ACTH、TSH、生长激素联合检测具有较高的临床价值。
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AFP |
CEA |
PSA |
CA50 |
NSE |
CA125 |
CA15-3 |
CA19-9 |
CA72-4 |
HCG |
Ft |
SCC |
其他肿瘤标志物 |
肺癌 |
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68% |
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45% |
73% |
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57%~ 83% |
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46% |
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胃癌 |
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33%~70% |
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31%~ 82% |
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36%~ 71% |
43%~ 94% |
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肠癌 |
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50% |
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16%~ 81% |
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60% |
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肝癌 |
80% |
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61%~ 88% |
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44% |
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# |
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乳癌 |
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10%~ 30% |
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33%~ 90% |
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25%~ 42% |
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卵巢癌 |
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# |
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65%~ 90% |
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42% |
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子宫内膜肿瘤 |
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20% |
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61% |
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宫颈癌 |
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30%~ 50% |
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50%~70% |
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前列腺癌 |
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85%~ 94% |
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F-PSA/PSA |
鼻咽癌 |
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EB-VCA-IgA、EA-IgA、EB病毒DNA |
甲状腺癌 |
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降钙素CT,甲状腺球胆白TG |
胰腺癌 |
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55%~ 77% |
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80% |
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垂体肿瘤 |
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PRL、GH、ACTH、TSH |
食管癌 |
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10%~80% |
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睾丸癌 |
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20%~40% |
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白血病 |
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β2-微球蛋白升高 | 注:#表示有不同程度的改变。表中数值为检测的敏感性。TM不作为确诊的依据。
TM作为恶性肿瘤的辅助诊断、动态观察疗效、随访肿瘤复发和预后判断的重要指标。TM联合检查对肿瘤高发区(如肝癌)和一定年龄组的人群进行普查、筛选,可提高阳性检出率,从而达到早期诊断、早期治疗的目的。 |