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肿瘤标志物的临床应用

2010-12-12 11:55:28  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:43  文字大小:【】【】【
简介: 根据世界卫生组织的报道,肿瘤疾病的发病率在逐年上升,并有年轻化的趋势;估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样,我国近年的统计资料表明,每年有160万人患肿瘤疾病,近130万人死于肿瘤恶化;肿 ...

根据世界卫生组织的报道,肿瘤疾病的发病率在逐年上升,并有年轻化的趋势;估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样,我国近年的统计资料表明,每年有160万人患肿瘤疾病,近130万人死于肿瘤恶化;肿瘤疾病死亡率已占死亡人口的1/5。时至今日,对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗为最有效措施。

肿瘤标志物(tumor markers ,TM)通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的,并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的,往往比临床和影响学检查早几个月,也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效,推测预后。

一、 常用的肿瘤标志物

1、甲胎蛋白(AFP)

约80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的增高。妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高。孕妇血清中AFP异常增高,应考虑有胎儿神经管畸形的可能性。

2、癌胚抗原 (CEA)
血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。CEA的浓度与癌症的早、

中、晚期有关,越到晚期CEA值越高。
3、前列腺特异抗原(PSA)
前列腺癌血清PSA升高,PSA水平随年龄的增加而增加。游离前列腺特异抗原(F-PSA)/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率,检出率可达95%。
4、  糖类抗原50(CA50)
CA50是一个非特异性的广谱TM,肝癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高。
5、神经元特异性烯醇化酶(NSE)
小细胞腺癌、成神经细胞瘤患者NSE水平明显升高。
6、糖类抗原125(CA125)
卵巢癌血清CEA125升高,阳性率为61%。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌也有一定的阳性率。
7、糖类抗原15-3(CA15-3)
乳癌患者CA15-3升高,乳癌初期敏感性约为60%,晚期可达80%。
8、糖类抗原19-9(CA19-9)
胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平显著升高。胃癌、结/直肠癌、肝癌也升高。
9、糖类抗原72-4(CA72-4)
胃癌时血清CA72-4显著升高,结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
10、绒毛膜促性腺激素(HCG)
葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌时,血清HCG明显高于早孕的水平。睾丸非精原细胞瘤、肺癌、畸胎瘤也可见血清HCG升高。
11、铁蛋白(Ft)
肝癌、肺癌、胆管癌、结肠癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等铁蛋白升高。
12、鳞状上皮癌相关抗原(SCC)
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物,子宫颈癌、肺癌、食管癌、头颈部癌等各种鳞癌血清SCC升高,其浓度随病情的加重而加重。
13、肿瘤相关物质(TSGF)
TSGF是一个非特异性的广谱TM。
二、临床应用
(一)肿瘤普查  CEA、CA50、TSGF联合检测是首选的肿瘤普查项目,升高主要见于肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤等。
(二)肺癌 
目前我国恶性肿瘤的发病率   肺癌> 胃癌> 肠癌
肺癌是属于最难治的实体瘤之一,且发病率呈逐年上升趋势,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%,其中将近60%的患者不能手术,因而提高肺癌患者生存率的主要手段是靠早期诊断,早期治疗。
NSE是小细胞肺癌的首选TM。SCC,CF21-1,NSE,CEA与CA50联合检测对肺癌早期诊断、预后评估具有很高的临床价值。
(三)胃癌标志物组合
20世纪80年代初,胃癌(carcinoma of stomach, gastric cancer)占各类肿瘤的首位。近年来,由于肺癌的发病率不断上升,胃癌发病率退居第二位。目前临床上尚缺乏特异的血清学诊断方法,血清学的诊断多采取多指标的联合测定,进行综合的判断。

 单项检测

CA50

CA72-4

CEA

CA19-9

敏感性

31.3%~82.3%

43.7%~94%

33.3%~70.4%

36.4%~71.5%

联合检测

CA19-9、 CA50 、 CEA

CEA、  CA50

CA72-4  CA19-9

CEA  CA19-9

敏感性

70%~90%

56.7%~81.2%

54.9%

60%~64.4%


CA72-4是胃癌的首选TM。CA72-4、CA19-9、CEA、CA50联合检测可明显提高胃癌检出的阳性率。

(四)肠癌 
肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌而居第3位。

表1   肠癌临床分期与阳性检出率的关系   
CEA、CA19-9、CA50联合检测是肠癌TM的最佳组合。
(五)肝癌
原发性肝癌时AFP的阳性率为平均在80%左右。CA50在AFP阴性的原发性肝癌患者中,CA50的阳性率高大84%。
AFP是早期发现肝细胞癌的首选TM。AFP,CEA,CA19-9,CA50,转铁蛋白联合检测可最大限度的降低肝癌的漏诊率。
(六)乳癌
乳癌居女性恶性肿瘤之首。

CA15-3是乳癌的首选TM。CA15-3,CEA,CA125联合检测可提高诊断的阳性率。
(七)卵巢癌
女性生殖系统肿瘤发病率为
宫颈癌 >   宫体癌   >   卵巢癌
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。
CA125是检测卵巢癌最敏感、最特异的TM。CA125,CEA,CA50,HCG组合检测在鉴别诊断、疗效判断方面明显优于单项检测。
(八)子宫肿瘤
SCC,CA50,CEA,血清铁蛋白组合在子宫肿瘤的检测中价值较高。
(九)前列腺癌
F-PSA和PSA是前列腺TM的首选项目,游离前列腺特异抗原(F-PSA)和前列腺特异抗原(PSA)的比值意义最大,F-PSA/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率,检出率可达95%。
(十)鼻咽癌
鼻咽癌在我国广东与广西发病率较高,症状不明显,常不易察觉,等到发现时已至晚期。因此,早期诊断鼻咽癌显得至关重要。
EB病毒壳抗原IgA(EB-VCA-IgA)抗体,EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗体是首选的TM。
(十一)甲状腺癌
CA19-9,降钙素,甲状腺球蛋白联合检测可提高各类甲状腺癌的阳性率。
(十二)胰腺癌
多见于老年人,恶性程度高,发展快,易转移。
CA19-9是对胰腺癌敏感性最高的标志物,胰腺癌CA19-9的阳性率可达80%以上。常用的胰腺癌标志物组合为CA19-9,CEA,CA50,CA125。
(十三)垂体腺瘤
垂体泌乳素(PRL),ACTH、TSH、生长激素联合检测具有较高的临床价值。

AFP

CEA

PSA

CA50

NSE

CA125

CA15-3

CA19-9

CA72-4

HCG

Ft

SCC

其他肿瘤标志物

肺癌

 

68%

 

45%

73%

 

 

 

 

57%~ 83%

 

46%

 

胃癌

 

33%~70%

 

31%~ 82%

 

 

 

36%~ 71%

43%~ 94%

 

 

 

 

肠癌

 

50%

 

16%~ 81%

 

 

 

60%

 

 

 

 

 

肝癌

80%

 

 

61%~ 88%

 

 

 

44%

 

 

#

 

 

乳癌

 

10%~ 30%

 

 

 

 

33%~  90%

 

 

 

25%~ 42%

 

 

卵巢癌

 

#

 

 

 

65%~  90%

 

 

42%

 

 

 

 

子宫内膜肿瘤

 

 

 

 

 

20%

 

 

 

61%

 

 

 

宫颈癌

 

30%~ 50%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

50%~70%

 

前列腺癌

 

 

85%~ 94%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

F-PSA/PSA

鼻咽癌

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

EB-VCA-IgA、EA-IgA、EB病毒DNA

甲状腺癌

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

降钙素CT,甲状腺球胆白TG

胰腺癌

 

55%~ 77%

 

 

 

 

 

80%

 

 

 

 

 

垂体肿瘤

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

PRL、GH、ACTH、TSH

食管癌

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10%~80%

 

睾丸癌

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20%~40%

 

 

 

白血病

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

#

 

β2-微球蛋白升高


注:#表示有不同程度的改变。表中数值为检测的敏感性。TM不作为确诊的依据。

TM作为恶性肿瘤的辅助诊断、动态观察疗效、随访肿瘤复发和预后判断的重要指标。TM联合检查对肿瘤高发区(如肝癌)和一定年龄组的人群进行普查、筛选,可提高阳性检出率,从而达到早期诊断、早期治疗的目的。

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