【摘要】目的:观察卡介苗(BCG)膀胱灌注的副作用及其预防和治疗的效果。方法:对32例浅表性膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBt)后行BCG膀胱灌注的副作用分别给予对症处理。结果:32例患者均能耐受,全部完成2年的灌注疗程。结论: BCG膀胱灌注的副作用完全可以预防和治疗的。
【关键词】卡介苗;膀胱灌注;副作用;防治

【中图分类号】R981.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2010)009-0013-01
我们从1990年6月~2007年6月,对56例浅表性膀胱肿瘤术后行BCG膀胱灌注。其中22例出现较为严重的副作用,给予对症治疗后,效果满意,患者均能耐受,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料:本组32例。年龄29岁~68岁,平均51岁。病史最短3个月,最长2年。全部由病理证实为移行细胞癌Ⅰ期。其中单发18例,多发14例。本组中其他抗肿瘤药膀胱灌注复发6例。32例均行TURBt。

1.2 方法。BCG采用活菌株不少于5.0×108/支。术后一周开始膀胱灌注。每次3支,生理盐水40ml,经导尿管注入。14例早期患者按1周1次×6、2周1次×4、4周1次×4、8周1次×4、12周1次×4,共2年2个月,22次。近年的18例改为6周疗法,3个月后再强化,共2年。本组中发热6例(T>37.5℃);肉眼血尿12例;尿道狭窄4例;22例均有不同程度的尿频、尿急、尿痛,3例出现急迫性尿失禁。处理方法:发热不能耐受或T>38℃者,立即口服利福平4片(0.6g),下次灌注前晨服利福平0.6;血尿仅嘱灌注2小时后大量饮水,防止血块形成;尿道狭窄给予尿道扩张治愈;急迫性尿失禁在灌注时,用生理盐水30ml、2%利多卡因10ml配制后再灌注;尿频、尿急、尿痛患者以往口服654~2,近年口服托特罗定加盐酸坦洛新1周,症状基本消失。

2结果
32例患者均能耐受,全部完成2年的灌注疗程。无1例中途退出。3例复发,复发率9%(3/32)。
3讨论
自1976年Morales首次应用BCG膀胱灌注预防和治疗膀胱肿瘤以来,现已作为预防膀胱肿瘤复发的首选药物[1]。以往的方法是化学药物灌注法,现在改为6周疗法,3个月后再强化。本组复发率不足10%(9%,3/32),明显优于其他膀胱内化疗药(复发率40%~80%)[2],令人鼓舞。随着BCG使用的经验日益增多,副作用出现的严重度并不突出,也很少见,其严重副作用<5%[3~4]。但是,发热,尿频、尿急、尿痛,急迫性尿失禁,尿道狭窄等,严重影响患者的生活质量,部分患者甚至出现恐惧感。

发热主要原因是手术后的膀胱粘膜未愈或炎症,灌注时药物进入静脉内所致。因此,灌注后发热者,给利福平口服,下次灌注前晨服利福平4片,效果显著,且不影响灌注效果。3例急迫性尿失禁在灌注后不足30分钟,即不自主地排出药液。其他尿频、尿急、尿痛19例患者,灌注后持续6~48h。我们认为:除膀胱逼尿肌无抑制性收缩所致的不稳定膀胱外,其原因可能是手术后的膀胱粘膜未愈,尤其是三角区TURBt后的电灼伤、炎症,膀胱粘膜敏感性增加,加上BCG的刺激,降低了逼尿肌的稳定性,贮尿能力下降。我们在灌注液中加入利多卡因进行膀胱粘膜表面麻醉,取得满意效果。1~3个月后膀胱粘膜痊愈,撤去利多卡因,患者均能保持BCG药液2小时。尿频、尿急、尿痛患者口服托特罗定加盐酸坦洛新较654~2效果更好,副作用更少。托特罗定为M受体阻滞剂,与膀胱逼尿肌有高度的亲和力,竞争性抑制M受体,松弛膀胱平滑肌[5]。增加膀胱贮尿能力,从而增加每次排尿量,缓解尿频、尿急。但易于引起尿潴留。前列腺、膀胱、尿道的 1受体主要为 1A受体,盐酸坦洛新是 1A高选择性特异性受体拮抗剂,松弛尿道平滑肌,缓解其动力性压力,改善症状,减轻尿痛的发生。本品还可以预防托特罗定引起尿潴留的副作用。该药对血管的 1B受体几乎无作用,因此对血压几乎无影响。尿道狭窄可能是插导尿管损伤尿道粘膜后,排尿时BCG药液渗入粘膜下所致。已发生尿道狭窄,多次尿道扩张即可治愈。为防止尿道狭窄,我们先向尿道注入2%的利多卡因5ml,按摩尿道数分钟,再向尿道注入10ml石蜡油,选择细软导尿管缓慢插入膀胱,药液灌注后,再注入10ml生理盐水,边注入边拔除导尿管,减少药液残留尿道的机会[6]。

通过上述对症处理措施,本组32例均能坚持BCG膀胱灌注,完成预防灌注疗程。