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重组人促红素注射液(CHO细胞)

2009-08-07 02:33:49  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:628  文字大小:【】【】【
简介:EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质,能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红 ...

EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质,能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度(即增加血液中红细胞百分比)。这种药物近年进入商业市场。人体缺氧时,此种激素生成增加,并导致红细胞增生。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成,它能促进肌肉中氧气生成,从而使肌肉更有劲、工作时间更长.

用途:

 医疗用途:增加红血球的数目,用于贫血、组织断离、早产儿,用在癌学和血液学方面。

 体育用途(兴奋剂):增加训练耐力和训练负荷,属于国际奥委会规定的违禁药物。在2008年北京奥运会中第一例的兴奋剂

 检查呈阳性的西班牙自行车选手玛丽亚·莫里诺,就是被发现使用使用促红细胞生成素(EPO),国际奥委会于2008年8月11日宣布

 取消其参资格。

 风险:形成血栓,死亡。

 是对红细胞的生成有增强作用的体液性因子。为分子量6-7万的糖蛋白,糖的含量多,已证明血和尿中都有它的存在。未分化的干细胞分化成红细胞系干细胞(erythropoietin responsive cell),促红细胞生成素在此发挥作用,使之变为前成红细胞。对进一步再成熟为成红血细胞、网织红细胞,血红蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促进作用。一般在贫血和低氧状态时,根据身体组织对氧的需要,促红细胞生成素的供给量将增加,但在肾脏贫血时其含量则非常低。其生成器官和机制虽尚未清楚,可是作为某肾脏因子(renal erythropoietic  factor)与血浆的基质反应产生肾小球的说法是有力的。此外,起着相当于促红细胞生成素作用的因子中,促进白细胞生成的有colony 
stimulating factor,促进血小板生成的为促血小板生成素,包括促红细胞生成素在内,统称为造血促进因子。

 基本概念EPO

   是细胞因子的一种,在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。分类上是集落刺激因子。

【别名】促血红细胞生长素 ,红细胞生成素,重组人红细胞生成素

【外文名】Erythropoetin ,Erythropoietin, r-HuEPO,Recombinant Human Erythropoietin, Epoetinalfa

【用量用法】

 静脉注射开始应用较低剂量50~100IU/kg,每周3次,如果在4周内,网状红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白水平未见明显增加,本品的剂量可递增,如果在任何2周中血细胞比容的增加大于4%以上,本品的剂量应减少,建议以血细胞比容达30%~33%或血红蛋白水平达100~120g/L为指标,调节维持剂量,同时应个别测定最佳血细胞比容的水平。接受长期血液透析的患者,通常在每一次透析过程结束时给予本品。 
  皮下给药剂量与静注相同。 腹膜内给药剂量等于或大于静注剂量。

[临床意义]

 1.肾性贫血患者EPO水平较低,在进行治疗过程中,往往通过注射EPO来提高体内EPO水平进行治疗,从而帮助病人增加红细胞数量,此时EPO水平有所上升。

 2.其他贫血如缺铁性贫血、巨细胞性贫血患者EPO水平不降低,但也可以使用EPO治疗,此时浓度也会有所升高。

 3.再生障碍性贫血和骨髓造血功能不全患者EPO水平升高。
    运动员慎用
      
【药品名称】
通用名:重组人促红素注射液(CHO细胞)
商品名:依普定 
英文名:Recombinant Human Erythropoietin Injection(CHO Cell)
 汉语拼音:Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)
【成    份】基因重组人红细胞生成素
辅料为:人血白蛋白、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸
【适 应 症】肾功能不全所致贫血,包括透析及非透析病人。
【规    格】2000IU/1ml/支;
                3000IU/1ml/支;
                4000IU/1ml/支;
                6000IU/1ml/支;
【用法用量】本品应在医生指导下使用,可皮下注射或静脉注射,每周分2~3次给药。给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。
治疗期:开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/kg,非透析病人每周75~100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%,可于4周后按15~30IU/kg增加剂量,但最高增加剂量不可超过30 IU/kg/周。红细胞压积应增加到30~33vol%,但不宜超过36vol%(34vol%)。
维持期:如果红细胞压积达到30~33 vol%或/和血红蛋白达到100~110克/升,则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量,避免红细胞生成过速,维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。
【不良反应】     
   1.一般反应:少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等,个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转,不影响继续用药,极个别病例上述症状持续存在,应考虑停药。
   2.过敏反应:极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应,包括过敏性休克。因此,初次使用本品或重新使用本品时,建议先使用少量,确定无异常反应后,再注射全量,如发现异常,应立即停药并妥善处理。
   3.心脑血管系统:血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生,甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化,必要时应减量或停药,并调整降压药的剂量。
   4.血液系统:随着红细胞压积增高,血液粘度可明显增高,因此应注意防止血栓形成。
   5.肝脏:偶有GOT、GPT的上升。
   6.胃肠:有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。
【禁 忌 】 
   1.未控制的重度高血压患者。
   2.对本品或其他哺乳动物细胞衍生物过敏者,对人血清白蛋白过敏者。
   3.合并感染者,宜控制感染后再使用本品。
【注意事项】     
   1.本品用药期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期一次,维持期每两星期一次),注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积在36vol%以下),如发现过度的红细胞生长,应采取暂停用药等适当处理。
  2.应用本品有时会引起血清钾轻度升高,应适当调整饮食,若发生血钾升高,应遵医嘱调整剂量。
  3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者,有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。
   4.治疗期间因出现有效造血,铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降,如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml,或转铁蛋白饱和度低于20%,应每日补充铁剂。5.叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响
 疗效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
  对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。
【儿童用药】     
  对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。
【老年用药】     
  高龄患者应用本品时,要注意监测血压及红细胞压积,并适当调整用药剂量与次数。
【药物相互作用】尚不清楚。
【药物过量】     
   可能会导致红细胞压积过高,引起各种致命的心血管系统并发症。
【药理毒理】
  1.药理:红细胞生成素是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓中红系造血祖细胞,能促进其增殖、分化。本品能经由后期母红细胞祖细胞(CFU-E)引导出明显的刺激集落的生成效果。在高浓度下,本品亦可刺激早期母红细胞祖细胞(BFU-E)而引导出集落的形成。
  2.毒理:
  2.1急性毒性:对小鼠、大白鼠及狗静脉注射的LD50和对生后4天的大白鼠幼鼠注射的LD50,均在20000IU/kg以上。
  2.2亚急性毒性、慢性毒性
  2.2.1大白鼠 
   雌、雄大白鼠分别在4周、13周及52周间施行静脉注射或腹腔注射本品所做的亚急性、慢性毒性实验结果显示,4周、13周及52周间分别以本品按体重80IU/kg/天、20IU/kg/天以上以10IU/kg/天以上给药时主要由于本品的药理作用过剩而引起了多血症,且长期投与的结果会出现骨髓的纤维化发生。
   2.2.2狗 雌、雄狗分别在4周、13周及52周间施行静脉注射所做的亚急性、慢性毒性实验结果显示,4周、13周及52周间分别以   
      本品按体重200IU/kg/天、100IU/kg/天以上以及20IU/kg/天以上投与时主要由于本品的药理作用过剩而引起了多血症,且长期投与的结果会出现骨髓的纤维化发生,及肾脏的结构变化发生。
【药代动力学】
  皮下注射给药吸收缓慢,2小时后可见血清红细胞生成素浓度升高,血药浓度达峰值时间为18小时,骨髓为特异性摄取器官,药物主要为肝脏和肾脏摄取。红细胞生成素给药后大部分在体内代谢,动物(大鼠)实验表明,除肝脏外,还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降解。肾脏不是红细胞生成素的主要排泄器官,使用红细胞生成素的贫血患者,药物以原形经肾脏排泄的量小于10%。
【贮    藏】  2~8℃避光保存及运输
【包    装】  2000IU/1ml/支,药用玻璃西林瓶,1支/盒;
                  2000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
                  3000IU/1ml/支,药用玻璃西林瓶,1支/盒;
                  3000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
                  4000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
                  6000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
【有 效 期】 
                  30个月(2000IU/1ml/支,药用玻璃西林瓶,1支/盒;
                  2000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
                  3000IU/1ml/支,药用玻璃西林瓶,1支/盒;
                  4000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;
                  6000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;)
23个月(3000IU/1ml/支,药用玻璃预充式注射器,1支/盒;)
【执行标准】 《中国药典》2005年版三部
【批准文号】  国药准字S20000007(2000IU/1ml/支)
                    国药准字S20000008(3000IU/1ml/支)
                    国药准字S20030083(4000IU/1ml/支)
                    国药准字S20030089(6000IU/1ml/支)

责任编辑:admin


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