（续）

    3．Cetuximab(西妥昔单抗， 节能灯,LED节能灯,无纺布,护眼灯爱必妥)与化疗药物联合

   cetuximab是一种靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体，通过与EGFR细胞外位点结合，竞争性地抑制其与自然配体的结合，从而阻断下游信号转导，起到抑制肿瘤生长及转移的作用。此外，cetuximab还能诱发抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，从而进一步杀死肿瘤细胞。

   目前，大量临床研究(如BOND研究和EPIC研究)证实，cetuximab联合伊立替康在伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者中具有确切的疗效。2007年，美国国家综合癌症网络(NCCN)结直肠癌治疗指南将cetuximab联合伊立替康或FOLFOX列为mCRC的二线标准治疗方案。

   最新的一项大规模Ⅲ期临床研究(CRYSTAL研究)显示，在mCRC一线治疗中，与单独应用FOLFIRI相比，cetuximab联合FOLFIRI的用药方案能显著延长患者的无进展生存期(PFS)，并显著提高了有效率和肝转移切除率，由此可见，cetuximab联合化疗有望成为mCRC一线治疗的新标准。

   一项多中心Ⅱ期研究(ACROBAT研究)对cetuximab联合FOLFOX4作为mCRC一线治疗的疗效进行了评估。研究共入组43例EGFR表达阳性的mCRC患者，采用标准的FOLFOX4方案联合推荐剂量的cetuximab (首剂400 mg/m2，之后每周250 mg/m2)进行治疗，完全缓解(CR)率为9%，部分缓解(PR)率为63%，疾病稳定(SD)率为23%，有效率(RR)为72%，疾病控制率为95%，中位总生存期为30个月。除了有效率和生存期得到明显改善之外，该项研究的另一个引人注目的结果为：有10例最初不能切除肝转移的患者，在治疗后获得了肝转移灶的切除，其中9例患者达到R0切除，肝转移切除率为23%。另一项Ⅱ期临床研究对推荐剂量的cetuximab联合伊立替康 /5-FU/FA (AIO)方案作为一线治疗的疗效进行了评价，研究共入组21例EGFR表达阳性的mCRC患者，结果显示：CR率为10%，PR率为57%，SD率为29%，有效率为67%，疾病控制率为96%，中位总生存期为33个月，肝转移切除率达24%。此外，还有一项Ⅱ期临床研究观察了推荐剂量的cetuximab联合FOLFIRI用于mCRC一线治疗的疗效，研究入组了42例EGFR表达阳性的mCRC患者，结果显示有效率为62%，疾病控制率为83%，有10例最初肝转移不能切除的患者在治疗后接受了肝转移灶的切除术，肝转移切除率为24%。上述研究证实，无论是与含奥沙利铂方案还是与含伊立替康方案联合，cetuximab均能显著提高mCRC患者肝转移的切除率。与当前mCRC一线标准化疗方案的历史研究数据相比，cetuximab联合化疗显示出了更高的有效率和肝转移的切除率，从而为患者带来长期的生存获益。

   4．Bevacizumab(贝伐单抗，Avastin)与化疗药物联合

   bevacizumab是目前唯一被应用于临床、并取得良好抗肿瘤疗效的VEGF单抗。最初，bevacizumab被批准用于转移性结直肠癌（mCRC）的二线治疗，近年来发现bevacizumab对非小细胞肺癌(NSCLC)、前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等均有较好的疗效。

   bevacizumab最早于2005年1月在欧洲被批准上市，大规模、多中心的III期临床研究表明，bevacizumab与CF/5-Fu联合应用抗可提高有效率，延长中位肿瘤进展时间(TTP)和中位生存期(MST)。此外，还有多项临床试验对bevacizumab与伊立替康、奥沙利铂等药物的联用进行了研究，并获得了令人满意的结果。一项III期临床试验评价bevacizumab联合IFL 方案(伊立替康+5-Fu/LV)治疗925 例转移性结直肠癌，两组为IFL 方案联合bevacizumab或联合安慰剂治疗，第三组病人接受5-Fu/LV 联合bevacizumab。与安慰剂组比较，联合bevacizumab组生存期显著延长，中位生存期安慰剂组为15.6 个月，联合组为20.3 个月，且TTP  (6.24 个月 vs 10 .4 个月)、有效率 (34.7% vs 44.9%)、缓解期 (7.1 个月 vs 10.4 个月) 等均有有提高。在2007年的ASCO年会上，Hurwitz等报道了E3200研究的结果，该研究共入选829名mCRC病人，分为FOLFOX4组、FOLFOX4+bevacizumab组及单药Bevacizumab组。结果显示，FOLFOX4+bevacizumab组的中位生存期为12.9个月，FOLFOX4组为10.8个月，单药bevacizumab组为10.2个月(P=0.0011)；三组病人的无进展生存期则分别为7.3个月、4.7个月、2.7个月(P<0.001)，提示bevacizumab联合FOLFOX4方案可使mCRC病人获得生存受益。在2006年的NCCN结直肠癌指南中，推荐bevacizumab与FOLFOX、FOLFIRI、CAPEOX或IFL等方案联合应用于晚期结直肠癌的一线治疗。

   近年来的临床研究显示，bevacizumab对NSCLC也有一定的疗效。在一项III期临床研究中，878例Ⅲ～Ⅳ期非鳞癌患者被随机分为TC(卡铂+紫杉醇)组和TC+bevacizumab组。结果显示，TC+bevacizumab组缓解率显著高于TC组（27% vs 10%，P<0.0001），更重要的是，TC+bevacizuma组获得显著生存益处，总生存期延长2个月（12.5个月 vs 10.2个月，P=0.0075），中位无进展生存期也几乎延长2个月（6.4个月 vs 4.5个月，P<0.0001）。尽管该研究中的化疗方案是卡铂、紫杉醇，但相信bevacizumab与其他化疗药物联合也能得出类似结论。

   5．Sunitinb(舒尼替尼，Sutent)与化疗药物联用

   临床研究显示，大多数小分子量的靶向治疗药物（如gefitinib、elortinib等）与化疗药物联用均不能提高疗效，在生存获益方面也无明显优势。但在2007年的ASCO年会中，Zurita等报道的一项临床研究显示、sunitinib与多西他赛和强的松联合应用对去势抵抗的转移性前列腺癌病人(CRPCa)可能有较好的疗效。在此项研究中，全部入组病人均先予sunitinib 50mg/day口服4周，停药2周后随机分为2组，一组给予Doc,75mg /m2,每3周一次静滴；sunitinib,37.5mg/d,PO；另一组给予Doc,60mg/m2,每3周一次静滴；PDN,5mg,每日2次口服；Sunitinib,12.5,37.5或50mg/d,d1-14；3周重复。此项研究尚未完结，目前入选的21例患者中，6例患者出现PSA下降，其中2例PSA下降>50％；10例患者应用sunitinib后PSA下降，但停药后PAS又再升高；5例患者PSA升高。由此可见，sunitinib可显著降低CRPCa患者的PSA值，但sunitinib与化疗联合的疗效尚有待进一步数据证实。

   结语和展望

  肿瘤是一种多阶段多基因(全身性)疾病,传统的治疗方法主要有三种：手术治疗，放疗，化疗，但这三种主要治疗方法均存在一定的局限性，这促使人们去寻找更加理想的治疗方法。这些年来，随着人们对肿瘤发生发展机制的深入，随着肿瘤免疫学分子生物学，生物工程技术的发展。肿瘤的生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四种主要治疗模式，其发展方兴未艾，已有的研究和临床应用已经展示出广阔的应用前景，有望成为新的、比较成熟的、常规的抗癌疗法。

   近年来，生物治疗在肿瘤的多学科综合治疗中占据了极其重要的位置，尤其是分子靶向治疗及其衍生出的一系列新型抗肿瘤疗法，已成为多次ASCO及CSCO年会的主题，也为肿瘤病人带来了无限的希望。下一步的研究方向除了寻找新的治疗靶点、研发新型药物之外，还应综合运用肿瘤治疗的个体化原则和循证医学原则，将生物治疗的手段与传统的手术、放疗、化疗等治疗手段相结合，以求达到最佳治疗效果、提高患者的生活质量、延长生存期等，使病人获得最大受益。