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和美新 HYCAMTIN
葛兰素史克GlaxoSmithKline
盐酸托泊替康 Topotecan hydrochloride
[包装] 注射剂4 mg x 5瓶。
[性状] 盐酸托泊替康的化学名称 ：(S)-10[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4, 9-二羟基-1H-吡喃[3',4':6, 7]中氮茚[1, 2-b]喹啉-3, 14-(4H, 12H)-二酮，单盐酸盐。分子式为C23H23N3O5· HCl，分子量为457.9。
本品为含有缓冲剂的无菌、冻干粉末，其颜色为淡黄鱼绿色。配制后溶液颜色为黄色至黄绿色。该制剂的赋形剂为甘露醇48mg及酒石酸20mg，用盐酸和氢氧化钠调节其pH值，所得溶液的pH值范围在2.5-3.5之间。
[药理作用] 盐酸托泊替康是半合成喜树碱衍生物，是一种具有抑制拓扑异构酶I活性作用的抗肿瘤药。拓扑异构酶I通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋松解。托泊替康与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻碍断裂DNA单链的重新连接。托泊替康的细胞毒性作用认为是发生在DNA合成过程中，托泊替康-拓扑异构酶I-DNA形成的二元复合物与复制酶相互作用，造成双链DNA的损伤。哺乳动物细胞无法有效地修复损伤的DNA双链。
[适应症] 初始化疗或序贯化治疗失败的转移性卵巢癌病人。对化疗敏感，一线化疗失败的小细胞肺癌病人。
[用法用量] 在首次使用本品前，病人基础中性粒细胞数需>1500个/mm3，血小板数需>100,000个/mm3。
推荐剂量为每日1次，每次1.5 mg/m2，静脉输注30分钟，连续用药5日，每21日为一个疗程。对病情未进展的病例，由于治疗起效较慢，建议至少使用本品4个疗程。本品用于卵巢癌的3项临床试验中，治疗起效的中位时间为9-12周；用于小细胞肺癌的4项临床试验中，其中位时间为5-7周。
在任何疗程中，如出现严重中性粒细胞减少，下一疗程治疗剂量应减少0.25 mg/m2。亦可先不考虑减量，而在下一疗程治疗第6天(即完成本品治疗后24小时)使用G-CSF。
特殊人群的剂量调整
肝功能不全：如果血浆胆红素>1.5 mg/dL且<10 mg/dL，无需调整剂量。
肾功能不全：对轻度肾功能不全病人(肌酐清除率40-60 mL/分)无需调整剂量；对中度肾功能不全病人(肌酐清除率20-39 mL/分)，推荐剂量调整为0.75mg/m2；对重度肾功能不全病人尚无推荐剂量。
老年病人：老年患者无需调整剂量，但肾功能不全者除外。若出现血小板减少至25,000个/mm3以下，下一疗程治疗剂量应减少0.25 mg/m2。
[不良反应]
血液学不良反应：
白细胞减少是托泊替康剂量限制毒性反应，白细胞随托泊替康的剂量或AUC增加而减少。按托泊替康1.5mg/m2/日的剂量连用5天的方案给药，首次疗程后，白细胞最多可减低80-90%。
骨髓抑制(主要为中性粒细胞减少)是托泊替康剂量限制性的毒性反应，但在治疗疗程间，中性粒细胞减少无累积现象。下面列出了879例转移性卵巢癌或小细胞肺癌患者使用本药后的骨髓抑制情况。
中性粒细胞减少：重度中性粒细胞减少(4度，<500个细胞/mm3)最常发生在第一疗程(60%病人)，其发生率占全部疗程的39%，中位持续时间为7天，白细胞降至最低的中位时间为第12天。23%的患者发生与治疗相关的败血症或中性粒细胞减少性发热，其中1%为致命性败血症。
血小板减少：4度血小板减少(《25,000/mm3)出现在27%的病人中，其发生占全部疗程的9%，中位持续时间为5天，血小板降至最低的中位时间为第15天，15%的病人需给予血小板输注，发生率占全疗程的4%。
贫血：3-4度贫血(血红蛋白<8g/dL)出现在37%的病人中，其发生占全部疗程的14%，血红蛋白降至最低的中位时间为第15天。52%的病人需给予输血，其发生率占全疗程的22%。
在卵巢癌患者的治疗中，与本药治疗有关的总致死率为1%。在小细胞肺癌的治疗中，与本药治疗有关的总致死率为5%，而与CAV治疗有关的总致死率为4%。
胃肠道不良反应：恶心的发生率为64%(3-4度仅占8%)。呕吐的发生率为45%(3-4度仅占6%)(见表5)。用本药治疗的病人未接受常规预防性止吐治疗。32%的病人出现腹泻(3-4度仅占4%)，29%的病人出现便秘(3-4度仅占2%)，22%的病人出现腹痛(3-4度仅占4%)。3-4度腹痛在卵巢癌患者中的发生率为6%，在小细胞肺癌患者中的发生率为2%。
皮肤和附件：31%的病人发生脱发(2度)。中枢和周围神经系统不良反应：18%的病人出现头痛，这是最常见的神经系统毒性反应。7%的病人出现感觉异常，但通常仅为I度。
肝/胆系统不良反应：8%的病人出现一过性I度肝酶升高，4%的病人出现3-4度肝酶升高，2%以下的病人出现3-4度血胆红素升高。
呼吸道不良反应：4%的卵巢癌患者出现3-4度呼吸困难，12%的小细胞肺癌患者出现3-4度呼吸困难。
[禁忌症] 对托泊替康或本药中任何成分有过敏反应史的病人，妊娠、哺乳或有重度骨髓抑制的病人。
[警告] 注射用本品需在富有化疗经验的医生指导下使用。为及时有效地处理并发症，应在诊断和治疗没施齐备的条件下使用本品。对中性粒细胞小于1500/mm3的病人禁止使用本品。对接受本品治疗的患者，必须注意监测外周血细胞，以及早发现骨髓抑制现象。骨髓抑制主要表现为中性粒细胞减少，严重吋可开发感染，甚至死亡。
骨髓功能监测：本品仅用于有一定骨髓储备的病人，即在接受化疗前，病人的基础中性粒细胞数需高于1500个/mm3，血小板数需高于1 00,000个/mm3。在本品治疗后，应经常监测外周血细胞，病人开始下一疗程化疗需具以下条件：中性粒细胞数恢复至1000个/mm3以上，血小板数至100,000个/mm3以上，血红蛋白水平至9.0g/dL(若需要，可为输血后指标)。本品与顺铂联合应用有出现严重骨髓抑制的报道。
[注意事项] 注射液外漏：如果本品注射液外漏，一般仅出现局部反应，如纤斑。
血液学：必须监测骨髓功能，如外周血象(见警告部分)。
[孕妇及哺乳期妇女用药] 孕妇使用本品可对胎儿造成危害。尽管无托泊替康对妊娠妇女影响的资料，若在病人妊娠期使用托泊替康或在用药期间妊娠，应告诫病人该药物对胎儿具有潜在危害。
应告知育龄妇女在化疗中避孕。给予怀孕6-20天家兔本品0.1mg/kg/日(大约相当于mg/m2的基础临床剂量)，可引起母兔的毒性反应，造成胚胎死亡或胎儿体重减轻。连续14天(由交配前至孕6天)给大鼠本品0.23 mg/kg/日(约相当于mg/m2计算的临床剂量)，可出现胚胎吸收，小眼畸形，着床前流产及母鼠轻度的毒性反应。给受孕6-17天的大鼠本品0.1mg/kg/日(大约相当于mg/m2计算的临床剂量的半量)，可增加胚胎着床后死亡率和导致胎儿畸形。最常见的畸形部位是眼(眼小、无眼、视网膜玫瑰化样物形成、视网膜缺损、异位眼窝)和脑(侧脑室和第三脑室扩张)、露骨和椎骨。
尚不清楚本品是否经人乳分泌。哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。
[儿童用药] 尚缺乏本品在儿童应用的安全性和有效性研究资料。
[药物相互作用] 目前尚无托泊替康与其它药物间相互作用的药代动力学研究。体外试验结果表明：托泊替康不改变P450CYP1A2、CYP2A6、CYP2c8/9、CYP2c19、CYP2D6、CYP2E、CYP3A或CYP4A或二氢嘧啶脱氢酶的活性。尚无托泊替康对体内酶抑制作用的资料。
由于托泊替康与G-CSF同时使用可延长中性粒细胞减少的持续时间，所以应在本品治疗的第6天，既：在完成本品治疗后24小时才开始使用G-CSF。
[药物过量] 尚无本品过量的解毒药。骨髓抑制是本品过量的主要并发症。一患者曾误用过量单剂本品(35mg/m2)。该病人在用药14天后出现严重的中性粒细胞减少症(最低320/mm3)，但病人恢复且无任何意外。小鼠单剂输注本品的LD10为75mg/m2(95%可信区间：47.97mg/m2)：
[用药须知] 本品是一种细胞毒抗癌药物。与其他细胞毒性抗癌药物一样，配制本品静脉输液应在垂直层流空气的通风橱内进行，并戴手套和穿防护衣。如本品溶液污染皮肤，应立即用水和肥皂彻底冲洗。如果本品溶液污染粘膜，应立即用水彻底冲洗。
配制方法：每瓶含4 mg盐酸托泊替康，先用4 mL无菌注射用水将其溶解。在使用前，按推荐剂量抽取上述配制的本品溶液，用0.9%的氯化钠或5%葡萄糖液再次稀释。由于本品不含防腐剂，配制好的溶液应立即使用。已配制好的本品溶液在30℃以下，不避光可稳定保存24小时。
[贮藏/有效期] 在30℃以下、避光、密封保存。有效期3年
价格： HYCAMTIN INJ 4MG TOPOTECAN HCL FOR INJ 4 MG 5EA
HYCAMTIN INJ 4MG 5ML 
Hycamtin is indicated for the treatment of: metastatic carcinoma of the ovary after failure of initial or subsequent chemotherapy. small cell lung cancer sensitive disease after failure of first-line chemotherapy.
Use of Hycamtin Capsules
Hycamtin Capsules are used to treat a certain type of lung cancer called small cell lung cancer.
Hycamtin Capsules may be right for you if:
you had a complete or a partial response to your first chemotherapy
and your cancer came back at least 45 days after you finished your last dose of chemotherapy
Reasons Not to Use Hycamtin Capsules
Do not use if you have had an allergic reaction to anything in Hycamtin Capsules, if you are pregnant or think that you may be pregnant, if you are breast-feeding, or if you have low blood counts.
What should I avoid while taking Hycamtin Capsules?
Hycamtin Capsules may make you feel drowsy or sleepy both during and for several days after treatment. If you feel tired or weak, do not drive and do not use heavy tools or operate machinery.
Side Effects
Taking Hycamtin Capsules affects your bone marrow and can cause a severe decrease in your blood cell counts (bone marrow suppression) - neutrophils (a type of white blood cell important in fighting bacterial infections), red blood cells (blood cells that carry oxygen to the tissues), and platelets (important for clotting and control of bleeding).
Diarrhea may occur from taking Hycamtin Capsules, and may be serious enough that you must be treated in the hospital.
The following side effects have been reported in patients taking Hycamtin Capsules: stomach problems such as nausea (feeling sick) and vomiting; tiredness, hair loss and weakness.
Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or does not go away. Your healthcare provider may change your dose of Hycamtin Capsules to a dose that is better for you or may stop your treatment with Hycamtin Capsules for a while. This can help reduce the side effects and may keep them from getting worse. Let your healthcare provider know if this helps or does not help your side effects.
Use of Hycamtin for Injection
Hycamtin for Injection is used for the treatment of recurrent ovarian cancer.
Hycamtin for Injection is used for the treatment of small cell lung cancer that returns at least 2 months after completion of your first treatment.
Hycamtin for Injection plus cisplatin is used for the treatment of cervical cancer, if it is widespread when first diagnosed, doesn’t go away with your first series of treatments, or comes back in a form that can’t be cured with surgery or radiation.
Reasons Not to Use Hycamtin for Injection
Do not use if you have had an allergic reaction to Hycamtin for Injection, if you are pregnant, if you are breast-feeding, or if you have low blood counts.
Side Effects
Hycamtin for Injection can often interfere with your body’s ability to make white and red blood cells. In clinical studies, 78% of patients experienced low white blood counts and 37% of patients experienced low red blood cells. Your doctor may prescribe a supportive therapy to help your body make more blood cells.
In clinical trials, side effects associated with Hycamtin for Injection when used alone included nausea (64%), vomiting (45%), diarrhea (32%), hair loss (49%), fatigue (29%), and shortness of breath (22%). Most of these side effects were mild to moderate.
In clinical trials, side effects associated with Hycamtin for Injection plus cisplatin when used to treat cervical cancer included low blood counts, pain (22%), vomiting (15%), nausea (14%), other digestive problems (14%), abnormal laboratory tests that may or may not cause symptoms (14%), and bladder/pelvic problems (12%).
Hycamtin is indicated for the treatment of: metastatic carcinoma of the ovary after failure of initial or subsequent chemotherapy. small cell lung cancer sensitive disease after failure of first-line chemotherapy.
【原产地英文商品名】:HYCAMTIN 4MG/Vial 5vials/box
【原产地英文药品名】:TOPOTECAN HCL
【中文参考商品译名:和美新 4毫克/瓶 5瓶/盒
【中文参考药品译名】:盐酸拓扑特肯
【生产厂家中文参考译名】:葛兰素史克
【生产厂家英文名】:Glaxo SmithKline | 
