乳腺癌

  “近年来，HER2阳性乳腺癌脑转移的发生率逐年升高。对于此类患者的治疗，既要考虑原发灶，又要考虑颅外病灶和颅内病变，既要权衡手术、放疗的机会，又要考虑药物治疗的选择等。因此，须在尽早期诊断的基础上进行多学科综合治疗，使患者最终获益。”

  人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌脑转移发生率的增加与多种因素有关。首先，随着对HER2阳性乳腺癌脑转移认识的提高，医师逐渐意识到对此类患者常规行中枢神经系统病变筛查可发现无症状的早期病变。其次，影像诊断技术及设备的不断发展，更易发现脑部较小病变或脑膜病变。再次，随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发生率也逐渐增加。

  脑转移概况 国际乳腺癌研究组（IBCSG）研究显示，HER2阳性乳腺癌患者以脑转移为进展事件的发生率显著高于HER2阴性患者（10年发生率为6.8%对3.5%）。HER2阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为25%，高者可达50%。亚德利（Yardley）等报告的HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时间为12.1个月。另有研究提示，脑转移更容易在绝经前、年龄≤50岁、雌激素受体阴性及有内脏转移的患者中发生，而这些因素本身亦是晚期患者的不良预后因素。因此，对于高风险、复发转移及长期治疗的患者须密切注意脑转移的发生。

  治疗策略 要改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗，可从以下几个方面入手：积极利用更好的检查措施，提高无症状脑转移瘤的检出率；继续给予HER2靶向治疗药物、细胞毒性药物、新的放疗增敏剂以及应用新技术；探讨脑转移的预防性治疗等。

  目前，靶向治疗已成为乳腺癌脑转移瘤的治疗策略之一。如基础研究显示了拉帕替尼在脑转移治疗中的优势。在临床研究中，拉帕替尼可改善HER2阳性乳腺癌患者胸壁、乳房及肝脏病变，而且可使脑部病变明显好转。有Ⅱ期研究显示，拉帕替尼治疗后脑转移进展的HER2阳性乳腺癌患者，接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗后，脑转移瘤体积可缩小。一项Ⅲ期研究显示，既往治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者，接受卡培他滨联合拉帕替尼治疗的脑转移进展事件的发生率显著低于卡培他滨组（2%对6%），表明拉帕替尼可能有预防脑转移或控制脑转移亚临床病灶的作用。

  对于HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中面临的问题，例如患者肝、脑病灶均进展而脑转移无症状时如何选择治疗，须在以后开展大规模研究、加强各科医师协作，从而找到解决的方法或达成可能的共识。