图 1例成功的卵巢组织自体移植术 非霍奇金淋巴瘤女性患者于化疗前接受卵巢组织冻存术，化疗后出现持续的卵巢衰竭。24个月后，将解冻后的3组卵巢皮质组织移植回其左卵巢（图A），同时将含有卵母细胞的卵巢碎片组织移植回右卵巢（图B），9个月后超声发现左侧卵巢内有排卵前卵泡，通过IVF成功妊娠。

随着肿瘤诊治技术的进步，癌症患者的生存率及生存时间得到不断改善，与此同时，患者的生活质量也日益受到关注，尤其是对于年轻的患者，如何在治疗癌症的同时保存患者的生育能力,使其能够拥有自己的后代，能够和健康人一样，尽享天伦之乐，已成为国际临床研究的热点之一。

对于尚未生育或有生育要求的癌症患者而言，在制定治疗方案时，临床医生首先应对患者的状态、肿瘤病理分期、疾病特殊类型、生育能力是否受累及损伤程度等作出全面评价，在此基础上对当前的生育储备进行评估，然后针对性地制定合理的治疗方案，在治疗癌症的同时尽可能地保存患者的生育能力。

预测女性卵巢基础储备的指标包括：血清基础抗苗勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、抑制素B及雌激素水平，超声下窦卵泡计数也有助于评价卵巢的储备能力。评价男性生育力的指标包括：血清FSH、黄体生成素（LH）、抑制素B、睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）以及精液常规检查。有研究认为，抑制素B是反映睾丸功能最敏感的指标。

生殖医学的快速发展为保存癌症患者的生育能力提供了更多的选择，使未生育或有生育要求的癌症患者拥有自己的后代成为可能。保存生育力的技术有胚胎冻存、卵/精子冷冻、卵巢/睾丸组织冻存、精/卵细胞体外成熟培养等，现分述如下。

保存生育力技术进展·女性

胚胎冷冻是临床常规使用的方法，其解冻移植后妊娠率达40%左右。该技术需要刺激卵巢、收集成熟卵子，受精后再冻存，适用于已婚女性，不适用于恶性度高、须立即治疗的肿瘤，如白血病、某些淋巴瘤和肉瘤等。有些癌症患者对体外受精（IVF）刺激方案反应不良，导致卵子数量或质量下降。此外，超促排卵可引起血清雌激素水平升高，所以激素敏感的癌症（如乳腺癌或子宫内膜癌）患者，应避免使用超促排卵方案。

卵母细胞冷冻

卵子冷冻技术一直是生殖医学领域研究的热点之一，它不但可避免胚胎冷冻带来的伦理问题，而且能增加供卵来源，为有生殖障碍的妇女提供生殖保险。国际上，1986年首例慢速程序冷冻人卵复温后IVF并妊娠获得成功；1999年首例玻璃化技术冷冻人卵复苏后成功受孕并产下一健康婴儿。在我国，2004年北京大学第一医院慢速程序化冷冻卵子技术培育的试管婴儿问世；2006年山东省立医院应用“玻璃化”冷冻成熟卵子获得成功。2006年国际第2例、国内首例“三冻（冻精、冻卵、冻胚）婴儿”在北医三院诞生，代表我国配子、胚胎冷冻技术已达很高水平。据估计，目前世界上有300~600个儿童来源于冷冻的卵母细胞。

相对于胚胎冷冻技术，卵子冻存技术进展缓慢，冷冻保存效果还不理想，远未达到临床广泛应用的水平，这主要是由于人类卵母细胞较大且脆弱，冷冻与复苏都会对其带来很大伤害。因此，人类卵子的冷冻保存成为国际研究的热点和难点之一。

目前，卵母细胞冻存的临床妊娠率为20%左右，且需要2~4周的卵巢刺激来获取卵母细胞，因而会延迟癌症的治疗，不适用于已经开始化疗的患者。

卵巢冷冻

卵巢冷冻是胚胎冷冻及卵子冷冻的人工生殖技术之延续。对于接受大量化疗或放疗的年轻患者，如能预先将健康的卵巢组织冷冻保存，待恢复健康后，再将卵巢组织解冻移植回体内或直接进行解冻后将不成熟卵子在体外培养，可使这类患者获得孕育后代的机会。

卵巢组织有许多未发育的卵子，这些卵子比成熟卵子更易保存，且数量较多，效益较高。卵巢冷冻目前尚处于研究的初级阶段，全世界仅有几例成功的报道。我国目前也有不少关于人的卵巢冷冻、移植的研究，但尚无成功妊娠的报道，主要是因为卵巢移植技术或原始卵泡的成熟培养技术还不完善。

卵巢的解剖学与生理学

卵巢皮质包含卵子并产生激素，5个月的胎儿卵母细胞数达到峰值（约6.8×106），出生后下降到2×106，到青春期后只有30万个，每名妇女在育龄期有300~500个卵子成熟并排出。正是卵子这种不能自我更新的特性使得卵子更易受到损伤。放化疗对卵巢的损伤是渐进的、不可逆的，并可导致闭经或不孕。

5~6个腹腔镜活检组织可以分离得到3500个始基卵泡。与成熟的卵母细胞相比，这些始基卵泡体积小、相对静止，更能耐受冷冻及解冻复苏的刺激。卵巢组织冷冻在月经周期的任何一天均可开始，该方法不用刺激卵巢，也不会延迟癌症的治疗，可以得到并保存成百上千的始基卵泡。可将卵母细胞从卵巢中吸出，体外成熟，然后冻存。 也可冻存单个卵泡或卵巢皮质组织条块，以备将来用于卵母细胞体外成熟或组织移植。

自体原位移植

自2004年比利时学者报道卵巢组织冷冻、解冻后自体原位移植自然妊娠获得成功以来，癌症患者通过冻存卵巢组织，自体原位移植，结合辅助生殖技术，又有3个健康后代出生。

自体异位移植

目前仅有1例患者获得健康后代。2006年，美国奥克塔伊（Oktay）将解冻后的卵巢组织移植到耻骨弓上区域皮下，获得自然妊娠。他们继续尝试将卵巢皮质组织移植到前臂皮下，但未获得妊娠。

值得注意的是，上述成功的报道都不能排除患者的未切除卵巢恢复排卵得到后代的可能。

异体移植

目前只有在同卵双生的姐妹间进行卵巢异体移植的报道。该研究中，姐妹一方卵巢功能早衰，另一方生育功能正常，进行卵巢组织移植后，已有两个孩子出生。

始基卵泡体外成熟培养技术

从冻存的卵巢组织获得不成熟的卵泡并进行体外成熟培养，培养成熟的卵母细胞再用于体外受精，尽管这一技术仍处于实验阶段，但为患者保存生育力提供了机会，尤其适用于不能接受卵巢刺激或没有配偶或供精的患者。这项技术还避免了由于组织移植可能带来的癌细胞的暴露。目前，该技术在动物中已获成功，人类试验正在进行之中。2007年，基安（Chian）等从解冻的卵巢组织分离出窦前卵泡进行体外成熟培养，获得成功分娩1例。

异种移植

异种移植是将人的卵巢组织移植到动物体内。异种移植仅处于实验阶段，带有免疫缺陷基因的啮齿类动物是人类卵巢组织皮质异种移植受体。例如裸鼠、重度联合免疫缺陷（SCID）鼠常为首选对象。研究证明，在一定条件下，卵泡可在异种移植部位存活、发育，但有将动物源性病原体传染给人的风险。

须注意的是，卵巢组织移植可能有将癌细胞再次移到人体内的危险，如白血病等血液病患者，因此通常作为最后的选择。

保存生育力技术进展·男性

精液冻存

男性在出生时就有生殖干细胞，但直到青春期才会发育成有受精能力的单倍体成熟精子。所以，对于青春期后的癌症男性，精液冻存是最佳选择。目前精液冷冻已成为临床常规采用的辅助生殖技术，单精子卵胞质内注射技术（ICSI）的成功应用，使得成功率大大提高。

睾丸组织冷冻、移植

据统计，30%的白血病患者为15岁以下，其中70%以上能够持续生存。放、化疗对精子的发生可产生不可逆的损伤，导致存活患者中约23%为无精症患者。某些无精症患者，虽然精液中无精子，但睾丸/附睾组织中存在成熟精子，因此可通过冷冻睾丸或附睾组织来保存生育力。

青春期前的男性没有发育成熟的精子，只有精原细胞和精母细胞。通过睾丸组织冷冻解冻移植有望获得成熟精子。目前研究将睾丸组织移植到睾丸原位或肾胞膜下，以免疫缺陷的小鼠作为受体。在新生的小鼠、猪、山羊和猴等动物中，通过睾丸异种移植可以获得成熟的精子。但在牛、马和猿等动物中均未取得成功。关于人的睾丸移植，30年前就有报道将胎儿睾丸组织移植到裸鼠体内，但均处于实验室初步研究阶段。

保存生育力技术进展·前沿

生殖细胞移植技术已在小鼠甚至灵长类动物中取得成功。对于青春期前的患者，在治疗前可以收集生殖细胞（包括精原干细胞）并冻存，等治疗结束及青春期后，将生殖细胞进行自体移植。这种方式仍然存在癌细胞污染、癌症复发的危险。因此，在移植前必须从组织中分离生殖细胞，彻底去除癌细胞，这是目前睾丸组织生殖细胞分离再移植应用于临床面临的最大挑战，目前尚无成功报道。实验室研究显示，将人的生殖干细胞移植到小鼠体内，只能存活6个月左右。另有报道认为，人生殖干细胞异种移植后能够分化为成熟精子，但该研究组没有进一步的报道，其他实验室也未重复出这一结果。

药物治疗

处于分裂相的细胞对放、化疗更敏感，因此在治疗癌症过程中可使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂来降低癌症治疗对卵巢的毒性作用。有研究认为，霍奇金淋巴瘤患者在化疗前使用GnRH 激动剂6个月可降低化疗对卵巢的损伤，97%的患者恢复排卵及月经（未使用者为63%）。另有研究显示，放疗期间使用GnRH类似物可显著降低卵巢早衰的发生率。这种治疗方式的益处还有待大样本、前瞻性的研究加以证实。

对于男性，可采用激素治疗保护生殖上皮。动物研究表明，使用促黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）可减轻癌症治疗产生的睾丸毒性，但其对人类睾丸的保护功能不是很显著。

再生医学

有研究报道，小鼠胚胎干细胞可分化为成熟精子或类似的卵母细胞。但在人体中尚无成功报道。再生医学的发展虽与保存生育力不太相关，但可为解决癌症患者的生育问题提供一条新的途径。