奥拉西坦(健朗星)能增强记忆力的药理作用
简介:
奥拉西坦(健朗星,又叫脑复智)是目前最引人注目的益智药代表,)是首先由意大利史克比切姆公司(ISF)合成的GAPA)B的环化衍生物,是通过筛选的方法从一系列环状GABAGAB0B类似物中筛选出来的。通过广泛的药 ...
奥拉西坦(健朗星,又叫脑复智)是目前最引人注目的益智药代表,)是首先由意大利史克比切姆公司(ISF)合成的GAPA)B的环化衍生物,是通过筛选的方法从一系列环状GABAGAB0B类似物中筛选出来的。通过广泛的药理研究和临床试验证明其作用较脑复康强2~5倍。 益智药(nootropics)是一类能促进学习,增强记忆力的新型中枢神经系统药物。益智药选择性地作用于大脑皮层,具有选择性激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特性,是一种持久的代谢促进作用。当神经细胞代谢因缺氧、中毒、创伤等紊乱时,这种促进作用更为明显。大量研究认为谷氨酸是参与记忆过程的主要神经递质,由于它能协调各种受体功能,从而产生记忆和神经保护作用。
在与学习和记忆有关的动物模型中奥拉西坦有显著的特异活性。Sansone等采用腹腔注射10~50mg/kg时能提高小鼠的反应率,明显促进学习能力和记忆力;在攀竿实验中,正常大鼠、老年大鼠和伴有不可逆脑血管损伤的自发性高血压大鼠口服或腹腔用药30mg/kg均可增强大鼠条件反射的学习速度,训练错误次数明显减少。在迷宫实验中,无论是正常动物或由于电休克、药物、老年诱发健忘症的动物均比对照组好。 奥拉西坦可以改善非竞争性NMDA受体拮抗剂MK一801诱导的大鼠健忘症状,明显提高受试大鼠的记忆能力和空间定向能力,内源性犬尿烯酸作为NMDA受体的拮抗剂,可以阻断其介导的海马细胞内去甲肾上腺素的释放。从而影响动物和人的学习记忆能力。奥拉西坦可以阻断这一过程的发生。 Spignolif等研究了奥拉西坦对中枢胆碱能和主动回避反应的影响,腹腔注射100、300mg/kg对正常大鼠能提高皮质和海马的Ach含量。增加其利用率;对抑制Ach合成的大鼠,ORC则只提高海马Ach含量,提高其利用率;一次腹腔注射100mg/kg不影响皮质和海马高亲和胆碱的摄取量(HACU),连续给药13天则海马HACU提高工作31%。上述结果显示奥拉西坦能提高海马胆碱途径,在较小程度上提高皮质胆碱能网络作用。 多种实验证明奥拉西坦(健朗星)对脑代谢有促进作用。特别是埘磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺合成的促进作用比脑复康强得多。Trovarelli¨等研究了奥拉西坦对大鼠脑脂代谢的影响,体外实验以400mg/kg/day连续给药8天。能改善老龄大鼠卵磷脂和磷脂酰乙醇胺的合成,其合成速度与正常大鼠水平一致,而不同药的大鼠,其合成速度低40~50%。
奥拉西坦还可以促进蛋白质合成,增加海马细胞膜结合蛋白激酶c的活性,。增加脑磷酯酶A1的活性,同时抑制磷酯碱分解,兴奋脑糖分解增加脑内ATP量,从而使学习能力损害大鼠的症状得以改善。此外,还有皮层血管损伤的保护作用。Hokonohara等在大脑中动脉阻塞大鼠模型建立前3天经腹腔给予奥拉西坦,发现奥拉西坦可以明显提高梗塞部位脑组织对葡萄糖的利用率,改善脑代谢。
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