晚期乳腺癌内科治疗方面的进展主要体现在老药新规格或剂型的应用、新型小分子靶向药物的使用、化疗或单克隆抗体与小分子靶向药物的联合应用等方面。

    NVBo联合卡培他滨

    蒽环类药物在辅助治疗中的广泛应用，使其在晚期乳腺癌的一线治疗中受到了限制。坎波内（Campone）等的一项Ⅱ期研究对先前应用过蒽环类药物的晚期乳腺癌患者，联合或序贯使用活性药物进行了研究。研究纳入139例患者，将其随机分为A组[口服长春瑞滨（NVBo）联合卡培他滨]、B组（NVBo序贯卡培他滨）和C组（多西他赛联合卡培他滨）。结果显示，A、B、C三组的疾病控制率（DCR）分别为71%、37%和69%，发热性粒缺和粒缺性感染的发生率为2%、0、6%及0、0、12%。结果表明，联合方案较序贯方案有更高的DCR，NVBo联合卡培他滨一线治疗的毒性可耐受且可延长患者无静脉用药生存时间。

    Motesanib联合紫杉醇

    Motesanib（M）是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）及Kit受体的口服酪氨酸激酶抑制剂。一项双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究（CIRG/TORI 010）分析了M联合每周紫杉醇一线治疗HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。该研究纳入282例患者，将其随机分为A组（安慰剂联合紫杉醇）、B组（M联合紫杉醇）和C组（贝伐单抗联合紫杉醇）。结果显示，A、B、C三组的有效率分别为35%、48%、45%，无进展生存（PFS）期分别为8.0个月、9.1个月、10.1个月。B组恶心、呕吐及腹泻等不良反应的发生率较高。研究表明，M联合紫杉醇可作为HER-2阴性乳腺癌患者的新治疗方案进行进一步研究。

    卡培他滨

    单药一线治疗晚期乳腺癌一般仅限于低危患者，如仅有骨和淋巴结转移而无肝脏等内脏器官转移的患者。一项多中心Ⅱ期临床研究（GBG39）评价了卡培他滨一线治疗HER-2阴性、中危晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入165例初治HER-2阴性的晚期乳腺癌患者，中位年龄65岁，给予卡培他滨1000 mg/m2 bid治疗。中位随访16个月的结果显示，中位至疾病进展时间（TTP）为32.2周，完全缓解率（CR）为7.9%，部分缓解率（PR）为17.6%，疾病稳定率（SD）为37%。严重不良事件共69件，包括3件致命性不良事件（心肌梗死、脑出血和肝功能衰竭）。这是目前在晚期乳腺癌一线单药治疗中最大样本量的临床研究，显示出卡培他滨较好的疗效和安全性，尤其适合老年患者。

    舒尼替尼联合曲妥珠单抗

    舒尼替尼（SU）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在晚期乳腺癌患者中的疗效已获证实。布莱（Blay）等的一项Ⅱ期临床研究分析了SU联合曲妥珠单抗（T）治疗晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。

    该研究纳入60例HER-2阳性晚期乳腺癌患者，接受SU+T治疗。结果显示，有70%的患者接受了SU+T一线治疗，总有效率为24%，临床获益率（CBR）为39%，CR为4%，PR 为20%。中位PFS为26周。最常见的不良事件为Ⅰ和Ⅱ 级，Ⅳ级非血液学不良事件有3例，分别为左室射血分数（LVEF）下降、肺动脉栓塞和胰腺炎。V级不良事件有1例，为心源性休克。药代动力学数据显示，该方案无明显的药物相互作用。因此，在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中，SU+T显示了较好的耐受性和抗肿瘤活性。

    依维莫司联合长春瑞滨及曲妥珠单抗

    曲妥珠单抗的耐药与PTEN的缺失或下调及PI3K/AKT旁路突变的激活有关。依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，能部分逆转曲妥珠单抗的耐药。卡多佐（Cardoso）等的一项多中心I期临床研究纳入先前曲妥珠单抗治疗耐药的HER-2过表达晚期乳腺癌患者，评价依维莫司联合长春瑞滨及曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性。该研究纳入46例患者，接受长春瑞滨、曲妥珠单抗联合依维莫司治疗，其中有26例、6例、14例患者分别接受了依维莫司 5 mg/d、20 mg/w、30 mg/w剂量治疗。Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少在5 mg/d和20~30 mg/w剂量组的发生率分别为84%和90%。PFS在5 mg/d、20 mg/w和30 mg/w剂量组分别为32周、33周和29周。依维莫司联合长春瑞滨及曲妥珠单抗耐受性好，具有很好的抗肿瘤作用。