研究结果显示：与常规静脉注射化疗药物5- 氟尿嘧啶/亚叶酸（5-FU/LV）相比，XELOX显著延长患者无病生存期，治疗结肠癌更有效，并成为早期结肠癌辅助治疗的新标准。

临床医生关注的国际Ⅲ 期NO16968 研究（XELOXA）的最新结果公布：平均随访57个月的结果显示，与常规静脉注射化疗药物5-FU/LV（FOLFOX 方案）相比，术后口服卡培他滨（希罗达）联合静脉滴注奥沙利铂（即XELOX方案）治疗，可显著延长Ⅲ期结肠癌患者的无病生存期，总生存率也显现出升高趋势。

    研究结果证实，在结肠癌辅助化疗领域，XELOX 可以作为标准FOLFOX 方案的替代，成为结肠癌新的标准治疗方案。

    结直肠癌是第二大常见肿瘤致死原因，在全球是第三大常见肿瘤。全球每年约确诊100 万例新发结直肠癌。本研究结果的公布，无疑为结肠癌患者带来了福音，使他们多了一个更高效、更安全和更便利的治疗选择。

    研究背景

    研究（XELOXA）是一项评价口服卡培他滨（希罗达）联合静脉滴注奥沙利铂（XELOX）与5-FU/LV 作为Ⅲ期结肠癌患者术后辅助治疗疗效的开放性、随机、Ⅲ 期临床研究。

    在2002 年计划立项本研究时，无论是梅奥（Mayo）还是罗兹韦尔帕克（Roswell Park）方案，结肠癌的标准辅助化疗均是静脉注射5-FU/LV。当时，基于比较卡培他滨与Mayo方案在Ⅲ期可切除结肠癌辅助治疗中作用的Ⅲ期临床随机试验——X-ACT 研究的初步结果证实，卡培他滨治疗Ⅲ期结肠癌至少与5-FU/LV 等效。两项观察在5-FU/LV 基础上联合奥沙利铂治疗Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌的大型研究（NSABP C-07 和MOSAIC）也正在进行之中。

    为了观察口服氟嘧啶类联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结肠癌的疗效，基于X-ACT 研究结果，研究者选择了卡培他滨与奥沙利铂联合治疗与标准方案(静注5-FU/LV) 进行比较（NO16968，XELOXA 研究）。XELOXA 研究也因此成为与NSABP C-07 和MOSAIC 同时进行的、第3 项观察奥沙利铂在结肠癌辅助治疗中作用的研究。与NSABP C-07 研究及MOSAIC 研究（纳入了Ⅱ 期和Ⅲ 期结肠癌患者）不同的是，XELOXA研究仅纳入了Ⅲ期结肠癌患者。

    研究设计

    研究共纳入1886 例Ⅲ 期结肠癌患者，在29 个国家的226 个研究中心同时开展，中国亦有11 个中心参加。该研究的主要终点是观察XELOX 方案在延长患者无病生存期（DFS）方面是否优于5-FU/LV，次要终点包括对总生存期（OS）、安全性和服药方便性的评价。

    治疗方案：944 例接受XELOX 方案（卡培他滨1000 mg/m2，2 次/日，d1-14；奥沙利铂130 mg/m2 d1，每3 周1 次，8周期）治疗，942 例接受静注5-FU/LV 治疗（Mayo 方案n=664； Roswell Park 方案n=278），共治疗6 个月。

    研究结果

研究达到了主要终点。平均随访57个月的意向治疗（ITT）人群分析结果显示，XELOX治疗组达到主要终点DFS比例显著高于5-FU/LV治疗组[危险比（HR）=0.80，95%可信区间（CI）：0.69~0.93，P=0.0045]，其中3年DFS提高4.5%，4年DFS提高6.1%，5年DFS提高了6.3%（图1），这表明，随着时间的延长，患者的受益逐渐增加。

    不同分层的DFS结果显示，与淋巴结数量为4的患者相比，淋巴结数量为3的患者治疗获益更好（图2）。XELOX治疗组的次要终点总生存率（OS）有改善的趋势，5年OS提高了3.4%（HR=0.87，95%CI：0.72~1.05，P=0.1486，图3），进一步的结果正在随访中。

    随着随访时间的延长，XELOX组的获益可能会逐渐变得显著。在这方面，MOSAIC试验可以给我们一些启示。从MOSAIC试验的OS曲线来看，FOLFOX-4方案的OS获益是逐渐显现的，尤其在随访5年后，FOLFOX-4方案和5-FU/LV方案在OS获益方面差距逐渐拉大，使用FOLFOX-4方案的患者的6年总生存比例显著高于使用5-FU/LV方案的患者。由于MOSAIC试验的中位随访时间目前已经达81.9个月，而NO16968试验目前的中位随访时间只有57.1个月，因此随着随访时间的延长，NO16968试验中XELOX组患者出现显著的OS获益是值得期待的。

    此外，剔除所有非癌症相关死亡后，XELOX组的无复发生存率（RFS）也显著提高（HR=0.78，95%CI：0.67~0.92，P=0.0024），其中3年RFS提高4.6%（XELOX组为72.1%，5-FU/LV组为67.5%），4年RFS提高6.4%（XELOX组为69.7%，5-FU/LV组为63.3%），5年RFS提高了6.9%（XELOX组为67.8%，5-FU/LV组为60.9%）。

    与5-FU/LV治疗相比，XELOX治疗显示出更好的安全性和耐受性，尤其是大大降低了骨髓抑制的毒性反应，而手足综合征发生率增加是可以通过调整剂量和对症治疗来控制的。

    研究的意义

    长期以来，作为结肠癌的标准方案，FOLFOX方案广泛应用于临床，但问题也接踵而来。首先，静脉持续灌注5-FU容易造成静脉炎，置入中心静脉导管（PICC）虽然可以避免化疗造成的静脉损伤，但置管的不便和风险也会影响化疗的顺利进行。此外，FOLFOX方案中的5-FU需要化疗泵持续灌注以及每2周1次的住院治疗，既带来了不便，又增加了费用，因此很多患者不能坚持6个月12周期的标准FOLFOX方案化疗，从而影响了疗效。

    X-ACT 试验证实，在结肠癌术后辅助化疗中，卡培他滨可替代5-FU，但更令人关心的是，卡培他滨联合奥沙利铂的XELOX 方案是否可以对FOLFOX 的金标准提出挑战。此次ECCO/ ESMO大会上公布的重要研究——NO16968（XELOXA）回答了这一问题：卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗的疗效与FOLFOX一致，而且可带来更好的安全性。这一结果为XELOX 方案成为新的结肠癌辅助化疗标准方案提供了强有力的证据。

    基于以上研究结果，卡培他滨联合奥沙利铂方案可以作为早期结肠癌患者辅助治疗新的标准方案。